리텍시티닙은 중증 원형 탈모증이 있는 12세 이상의 청소년 및 성인에게 사용하도록 승인되었습니다.

리텍시티닙 지침

제품명 : 루시릿

제조사: 루시우스 파마슈티컬스(Lucius Pharmaceuticals)

중국어명: Ritlecitinib 영어명: Ritlecitinib

의약품 승인 번호: 10L 1035/23

 

 

【요약】

리틀시티닙은 성인 및 12세 이상 청소년의 중증 원형 탈모증 치료에 사용되는 키나제 억제제입니다.

 

【표시】

성인 및 12세 이상 청소년의 중증 원형 탈모증 치료에 적합합니다.

사용 제한사항: 다른 JAK 억제제, 생물학적 면역조절제, 사이클로스포린 또는 기타 강력한 면역억제제와의 병용 사용은 권장되지 않습니다.

 

【사양】

50mg/캡슐, 28캡슐/박스.

 

【저장】

20°C ~ 25°C(68°C ~ 77°F)에서 보관하세요. 15~30°C(59~86°F) 온도 범위 내에서는 단거리 운송이 허용됩니다.

 

【용법 및 복용량】

Ritlecitinib을 사용하기 전에 다음 사항에 주의해야 합니다.

1. 결핵(TB) 감염: 활동성 결핵 환자가 LuciRit 치료를 시작하는 것은 권장되지 않습니다. 잠복성 결핵 환자 또는 잠복성 결핵 검사 결과가 음성이고 결핵 발생 위험이 높은 환자의 경우, LuciRit 치료를 시작하기 전에 잠복성 결핵에 대한 예방 치료를 시작하십시오[경고 및 주의사항 참조].

2. 임상 지침에 따라 바이러스성 간염 검사: B형 간염 또는 C형 간염 환자에게 LuciRit 치료를 시작하는 것은 권장되지 않습니다[경고 및 주의사항 참조].

3. 절대 림프구 수(ALC) < 500/mm 3 또는 혈소판 수 < 100,000/mm 3 [경고 및 주의 사항 참조]인 환자에서는 LuciRit 치료를 시작해서는 안 됩니다.

4. 현행 예방접종 지침에 따라 예방접종을 업데이트합니다[경고 및 주의사항 참조].

1. 권장 복용량

1. 리틀레시티닙의 권장용량은 50mg이며, 1일 1회, 식사와 관계없이 경구 복용한다.

2. 캡슐을 통째로 삼키세요. 캡슐을 부수거나 부수거나 씹지 마십시오.

3. 약 복용을 놓친 경우 가능한 한 빨리 복용해야 합니다. 단, 다음 복용까지 남은 시간이 8시간 미만인 경우에는 놓친 복용을 건너뛰어야 합니다. 그 후, 정상적인 투여 일정에 따라 투여를 재개하십시오.

2. 심한 간손상 환자

LuciRit은 중증(Child Pugh C) 간 장애가 있는 환자에게는 권장되지 않습니다[특정 집단에서의 약물 치료 참조].

3. 치료 중단 또는 중단

치료를 중단해야 하는 경우, 6주 미만의 일시적인 치료 중단으로 인해 다시 자란 두피 모발이 크게 손실될 것으로 예상되지는 않습니다.

혈액학적 이상

혈액학적 이상으로 인해 리툭시티닙(LuciRit) 치료를 중단하거나 중단하는 데 대한 권장 사항은 아래 표에 요약되어 있습니다.

실험실 모니터링 가이드

실험실 지표	제안
혈소판 수	혈소판 수가 < 50,000/mm 3 인 경우 치료를 중단해야 합니다.
림프구	ALC < 500/mm 3 인 경우 치료를 중단하고 ALC가 이 값 이상으로 돌아오면 치료를 다시 시작해야 합니다.

ALC = 절대 림프구 수.

ALC 및 혈소판 수치는 치료 시작 전, 치료 시작 후 4주, 그 이후에는 일상적인 환자 관리에 따라 측정하는 것이 좋습니다[경고 및 주의 사항 참조].

 

【부작용】

1. 두통, 설사, 여드름, 발진, 구내염

2. 두드러기, 모낭염, 발열, 아토피성 피부염

3. 현기증, 혈중 크레아틴 포스포키나제 증가, 대상포진, 적혈구 수 감소

 

【금기】

LuciRit은 리툭시티닙 또는 그 부형제에 대해 과민증이 있는 것으로 알려진 환자에게는 금기입니다.

 

【주의사항】

1. 심각한 감염

리툭시티닙(LuciRit)으로 치료받은 환자에서 심각한 감염이 보고되었습니다. 가장 흔한 심각한 감염은 맹장염, COVID-19 감염(전염성 폐렴 포함), 패혈증입니다[이상 반응 참조]. 기회감염 중 다피성 대상포진이 LuciRit 투여군에서 보고되었습니다.

활동성 중증 감염 환자에게는 LuciRit을 피해야 합니다. 다음과 같은 환자에서는 리툭시티닙(LuciRit)을 시작하기 전에 치료의 위험과 이점을 고려해야 합니다.

1) 만성 또는 재발성 감염을 동반하는 경우

2) 결핵에 노출된 적이 있다

3) 심각한 감염 또는 기회감염의 병력이 있는 경우

4) 결핵 유행 지역 또는 진균증 유행 지역에 거주하거나 여행하는 환자

5) 감염에 걸리기 쉬운 기저질환이 있는 경우

리툭시티닙(LuciRit) 치료 중 및 치료 후에 감염 징후와 증상이 있는지 환자를 면밀히 모니터링하십시오. 환자에게 심각하거나 기회감염이 발생하면 LuciRit 치료를 중단하십시오. 리툭시티닙(LuciRit) 치료 중 새로운 감염이 발생한 환자의 경우 면역 저하 환자에 대한 종합적인 진단 검사를 즉시 실시하고 적절한 항균제 치료를 시작해야 하며 환자를 면밀히 모니터링해야 한다. 감염이 통제되면 LuciRit을 다시 시작할 수 있습니다.

 

결핵

치료를 시작하기 전에 환자의 결핵(TB)을 검사하십시오. 활동성 결핵 환자에게는 LuciRit을 사용해서는 안 됩니다. 새로 진단된 잠복결핵 환자 또는 이전에 치료받지 않은 잠복결핵 환자의 경우, LuciRit 치료를 시작하기 전에 항결핵 치료를 시작해야 합니다. 잠복결핵 음성 판정을 받은 환자의 경우, LuciRit 치료를 시작하기 전에 항결핵 치료를 고려하고, 고위험 환자 환자의 경우 LuciRit 치료 중 결핵 검사를 고려하십시오.

 

바이러스 재활성화

헤르페스 바이러스 재활성화(예: 대상포진) 사례를 포함한 바이러스 재활성화가 임상 시험에서 보고되었습니다[이상 반응 참조]. 환자에게 대상포진이 발생한 경우, 증상이 해결될 때까지 치료를 중단하는 것을 고려하십시오.

바이러스성 간염에 대한 선별검사는 LuciRit 치료를 시작하기 전에 임상 지침에 따라 수행되어야 합니다. HIV 감염, B형 간염, C형 간염 감염의 증거가 있는 환자는 임상시험에서 제외되었습니다.

 

2. 사망률

50세 이상 RA 환자와 하나 이상의 심혈관 위험 요인이 있는 환자를 대상으로 다른 JAK 억제제를 사용한 대규모 무작위 시판 후 안전성 연구에서 JAK 억제제의 사용이 모든 원인의 TNF 차단제보다 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 급성 심혈관 사망을 포함한 사망률은 약물 치료를 받은 환자에서 더 높았습니다.

리툭시티닙(LuciRit) 치료를 시작하거나 지속하기 전에 개별 환자의 이점과 위험을 고려하십시오.

 

3. 악성종양 및 림프증식성 질환

비흑색종 피부암(NMSC)을 포함한 악성 종양이 리툭시티닙(LuciRit)의 임상 시험에서 관찰되었습니다[이상 반응 참조].

피부암 위험이 높은 환자의 경우 정기적인 피부 검진이 권장됩니다.

 

4. 주요 심혈관 이상반응(MACE)

50세 이상 류마티스 관절염 환자와 하나 이상의 심혈관 위험 인자가 있는 환자를 대상으로 한 또 다른 JAK 억제제에 대한 대규모 무작위 시판 후 안전성 연구에서 TNF 차단제 치료를 받은 환자에 비해 JAK 억제제 사용이 주요 부작용 발생률이 더 높았습니다. 심혈관 사건(MACE)(심혈관 사망, 비치명적 심근경색(MI), 비치명적 뇌졸중으로 정의됨)이 이 약물에서 관찰되었습니다. 현재 또는 이전 흡연자는 위험이 더 높습니다.

LuciRit 치료를 시작하거나 지속하기 전에 특히 현재 또는 이전 흡연자 및 기타 심혈관 위험 요인이 있는 환자의 개별 환자에 대한 이점과 위험을 고려하십시오. 심각한 심혈관 질환의 증상과 이러한 증상이 발생할 경우 취해야 할 조치에 대해 환자에게 알려야 합니다. 심근경색이나 뇌졸중을 경험한 환자에서는 LuciRit을 중단해야 합니다.

 

5. 혈전색전증

하나 이상의 심혈관 위험 인자가 있는 50세 이상의 RA 환자를 대상으로 다른 JAK 억제제를 사용한 대규모 무작위 시판 후 안전성 연구에서 전반적인 혈전증, DVT 및 PE의 발생률이 TNF 차단제로 치료받은 환자보다 더 높은 것으로 관찰되었습니다.

혈전증 위험이 증가할 수 있는 환자에게는 LuciRit을 피해야 합니다. 혈전성 또는 색전성 증상이 나타나면 환자는 LuciRit 치료를 중단하고 즉각적인 평가와 적절한 치료를 받아야 합니다.

 

6. 알레르기

임상시험에서 리툭시티닙(LuciRit)을 투여받은 환자에게서 아나필락시스, 두드러기, 발진 등 심각한 반응이 관찰되었습니다. 임상적으로 유의미한 과민 반응이 발생하면 LuciRit을 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.

 

7. 실험실 검사의 이상

리툭시티닙(LuciRit) 치료는 림프감소증 및 혈소판감소증과 관련이 있습니다. LuciRit 치료를 시작하기 전에 ALC 및 혈소판 수를 확인하십시오 [투여 및 복용량 참조]. LuciRit 치료를 시작한 후 비정상적인 ALC 및 혈소판 수치에 따라 치료를 중단하거나 중단하는 것이 좋습니다.

 

8. 예방접종

리툭시티닙(LuciRit)을 투여받은 환자의 백신접종 반응에 대한 데이터는 없습니다. 치료 중 또는 치료 시작 직전에 약독화 생백신의 사용은 피해야 합니다. LuciRit 치료를 시작하기 전에 환자는 현재 예방접종 지침에 따라 예방적 대상포진 예방접종을 포함한 모든 예방접종에 대한 최신 정보를 유지하는 것이 좋습니다.

 

【특정 집단에 대한 약물 사용】

1. 임신

환자가 LuciRit을 받는 동안 임신하게 되면, 가능한 한 빨리 의사와 상담해야 합니다.

임산부를 대상으로 한 LuciRit 임상 시험의 기존 데이터는 결론을 내리기에는 충분하지 않습니다. 주요 선천적 결손, 유산 또는 기타 산모 또는 태아에게 불리한 결과의 약물 관련 위험. 동물 생식 연구에서, Rituximab은 태아 독성과 태아 독성을 유발한다는 점을 기준으로, 기관 형성 과정에서 임신한 랫트와 토끼에 대한 경구 투여가 인간 최대 권장 용량(MRHD)의 각각 49배 및 55배로 수행되었습니다. 기형.

 

2. 수유기

심각한 감염 및 악성 종양의 위험을 포함하여 성인의 심각한 이상 반응으로 인해 여성에게 LuciRit 치료 중 및 마지막 투여 후 약 14시간 동안(제거 반감기 ​​약 6회) 모유 수유를 하지 않도록 조언하십시오.

 

3. 어린이를 위한 약물

원형 탈모증 치료를 위한 리툭시티닙(LuciRit)의 안전성과 유효성은 12세 이상의 소아 환자를 대상으로 확립되었습니다. 12세 미만의 소아 환자에 대한 리툭시티닙(LuciRit)의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

 

4. 고령자에 대한 약물치료

65세 이상 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 리툭시티닙(LuciRit)에 대한 임상시험에는 반응이 젊은 성인의 반응과 다른지 여부를 판단할 만큼 충분한 수의 65세 이상 환자가 포함되지 않았습니다. 일반 노년층에서는 감염발생률이 높으므로 노년층을 치료할 때에는 주의가 필요하다.

 

5. 간 손상

경증(Child Pugh A) 또는 중등도(Child Pugh B) 간 장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다.

LuciRit은 중증(Child Pugh 등급 C) 간 장애가 있는 환자에게는 권장되지 않습니다[복용량 및 투여 참조].

[약물 상호작용]

1. 리테시티닙이 다른 약물에 미치는 영향

1. 농도의 작은 변화로도 심각한 이상반응을 일으킬 수 있는 CYP3A 기질

리텍시티닙은 CYP3A 억제제입니다. 리테시티닙과 병용투여 시 CYP3A 기질의 AUC 및 Cmax가 증가할 수 있으며, 이는 이러한 기질과의 이상반응 위험을 증가시킬 수 있습니다.

치료 방법: 사용 중 농도의 작은 변화가 심각한 부작용을 초래할 수 있는 경우 승인된 CYP3A 기질 제품 라벨링에 따라 추가 모니터링 및 용량 조정을 고려하십시오.

2. 농도의 작은 변화로도 심각한 이상반응을 일으킬 수 있는 CYP1A2 기질

리텍시티닙은 CYP1A2 억제제입니다. 리테시티닙과 병용투여 시 CYP1A2 기질의 AUC 및 Cmax가 증가할 수 있으며, 이는 이러한 기질과의 이상반응 위험을 증가시킬 수 있습니다.

조치: 위험이 경미한 경우, 승인된 CYP1A2 기질 제품 라벨링에 따라 추가 모니터링 및 용량 조정을 고려하십시오. 리테시티닙과 병용 시 농도 변화로 인해 심각한 이상반응이 발생할 수 있습니다.

2. 리툭시맙에 대한 다른 약물의 효과

1. CYP3A 유도제

강력한 CYP3A 유도제(예: 리팜피신)를 병용하면 리테시티닙의 AUC 및 Cmax가 감소하여 잠재적으로 임상 반응의 손실 또는 감소를 초래할 수 있습니다.

치료 방법: 강력한 CYP3A 유도제와의 병용투여는 권장되지 않습니다.

 

[약물 과다 복용]

임상시험에서 리틱시티닙은 최대 800mg의 단회 경구 투여로 투여되었습니다. 부작용은 더 낮은 용량에서 관찰된 것과 비슷했으며 특별한 독성은 나타나지 않았습니다.

건강한 성인 지원자의 경우, 800mg 이하의 단회 경구 용량으로 투여한 용량의 90% 이상이 48시간 이내에 제거될 것으로 예상되었습니다.