ยามอบอกเซอร์ตินิบ (Mobocertinib) 40 มก. Lucius LuciMob

Description

เอกสารกำกับยาโมโบเซอร์ตินิบ

ชื่อทางการค้า: LuciMob

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

ชื่อภาษาจีน: 莫博替尼

ชื่อภาษาอังกฤษ: Mobocertinib

เลขทะเบียนตำรับยา: 07 L 0993/23

【บทสรุป】

Mobocertinib เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) kinase ซึ่งจับและยับยั้ง EGFR exon 20 insertion mutations อย่างถาวรที่ความต่ำกว่าความ濃度ของ EGFR ชนิด Wild-type (WT) Metabolite ที่ออกฤทธิ์ทางเภสศศาสตร์ทั้งสองชนิด (AP32960 และ AP32914) มีคุณสมบัติในการยับยั้งที่คล้ายคลึงกับ Mobocertinib และตรวจพบได้ในพลาสมาหลังจากรับประทานโมโบเซทินิป (Mobocertinib)

在体外，mobocertinib还在临床相关浓度（IC50值<2nM）下抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和一种额外激酶(BLK)的活性。

ในโมเดลเซลล์เพาะเลี้ยง Mobocertinib ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ขับเคลื่อนโดยความหลากหลายของการกลายพันธุ์แบบแทรกเข้าของ EGFR เอ็กซอน 20 ที่ความเข้มข้นต่ำกว่าการยับยั้งการส่งสัญญาณ WT-EGFR 1.5 ถึง 10 เท่า

ในโมเดลการปลูกถ่ายเนื้องอกในสัตว์ทดลอง Mobocertinib แสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกต่อการปลูกถ่ายซีนโลกราฟต์ (xenograft) ของการแทรกเข้า EGFR เอ็กซอน 20 NPH หรือ ASV

[ข้อบ่งใช้]

Mobocertinib เป็นสารยับยั้งไคเนสที่ระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC) ระยะลุกลามเฉพาะที่หรือแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ของการแทรกแซงเอ็กซอน 20 ของตัวรับ epidermal growth factor receptor (EGFR) ซึ่งตรวจพบโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA และโรคมีความคืบหน้าระหว่างหรือหลังการเคมีบำบัดที่มีส่วนผสมของแพลทินัม

[ขนาดบรรจุ]

40 มก./แคปซูล, 120 แคปซูล/กล่อง

【การเก็บรักษา】

เก็บรักษาที่อุณหภูมิ 20°C ～25°C (68°F ～77°F); อนุญาตให้ขนส่งระยะสั้นในช่วงอุณหภูมิ 15～30°C (59–86°F) ได้

【ขนาดและวิธีใช้】

ขนาดยาที่แนะนำ: 160 มก. รับประทานวันละครั้ง พร้อมอาหารหรือไม่ก็ได้

【อาการไม่พึงประสงค์】

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (>20%) ได้แก่ ท้องเสีย ผื่น คลื่นไส้ ช่องปากอักเสบ อาเจียน เบื่ออาหาร การอักเสบรอบเล็บ ความเหนื่อยล้า ผิวแห้ง และปวดกระดูกและกล้ามเนื้อ

ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการระดับ 3 หรือ 4 ที่พบบ่อยที่สุด (≥2%) ได้แก่ จำนวนลิมโฟไซต์ลดลง, อะไมเลสและไลเปสในเลือดเพิ่มขึ้น, โพแทสเซียมลดลง, ฮีโมโกลบินลดลง, ครีเอตินินเพิ่มขึ้น และแมกนีเซียมลดลง

【ข้อห้ามใช้】

ไม่มี

【ข้อควรระวัง】

LuciMob สามารถทำให้เกิดการยืดตัวของช่วง QT ที่แก้ไขอัตราการเต้นของหัวใจ (QTc) ซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิต รวมถึงภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะชนิด Torsades de Pointes ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ และจำเป็นต้องมีการติดตามค่า QTc รวมถึงการตรวจระดับอิเล็กโทรไลต์เป็นประจำ ณ ค่าพื้นฐาน (baseline) และในระหว่างการรักษา

เพิ่มความถี่ในการติดตามผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการมีค่า QTc ยืดออก

หลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกันที่ทราบว่าทำให้ช่วง QTc ยาวนานขึ้น รวมถึงการใช้สารยับยั้ง CYP3A ที่มีความรุนแรงปานกลางหรือสูงร่วมกับ LuciMob ซึ่งอาจทำให้ช่วง QTc ยาวนานขึ้นอีก

ระงับการใช้ ลดขนาดยา หรือยุติการใช้ LuciMob อย่างถาวร ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการยืดตัวของ QTc

โรคปอดอักเสบจากการแพ้อักเสบระหว่างเนื้อเยื่อปอด (ILD)/โรคปอดบวม: ติดตามผู้ป่วยว่ามีอาการทางปอดใหม่หรือแย่ลงซึ่งบ่งบอกถึง ILD/โรคปอดบวมหรือไม่ หยุดใช้ LuciMob ทันทีสำหรับผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็น ILD/โรคปอดบวม และหากได้รับการยืนยันว่าเป็น ILD/โรคปอดบวม ให้ยุติการใช้ LuciMob อย่างถาวร

ความเป็นพิษต่อหัวใจ: ติดตามการทำงานของหัวใจ รวมถึงสัดส่วนการบีบตัวของหัวใจห้องล่างซ้าย (LVEF) ที่ค่าพื้นฐานและในระหว่างการรักษา ระงับ ลดขนาดยา หรือหยุดยาถาวรตามระดับความรุนแรง

ท้องเสีย: ท้องเสียอาจนำไปสู่ภาวะขาดน้ำหรือความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ โดยจะมีหรือไม่มีความบกพร่องการทำงานของไตก็ตาม ติดตามระดับอิเล็กโทรไลต์และแนะนำให้ผู้ป่วยเริ่มใช้ยาแก้ท้องเสียและเพิ่มการบริโภคของเหลวและอิเล็กโทรไลต์เมื่อเริ่มมีอาการท้องเสียครั้งแรก ระงับการใช้ ลดขนาดยา หรือยุติการใช้ LuciMob อย่างถาวรตามระดับความรุนแรง

ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์: อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้ แนะนำสตรีที่มีศักยภาพในการตั้งครรภ์เกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์และให้ใช้วิธีคุมกำเนิดที่ไม่ใช่ฮอร์โมนที่มีประสิทธิภาพ

【ความปลอดภัยและประสิทธิผล】

Mobocertinib เป็นการรักษาแบบรับประทานครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการกลายพันธุ์แบบแทรกแซง EGFR Exon20 การอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาอิงตามกลุ่มผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่มีส่วนผสมของแพลทินัมในการทดลองทางคลินิกเฟส 1/2

ข้อมูลที่เผยแพร่ในการประชุมประจำปี ASCO ปี 2021 แสดงให้เห็นว่า ตามการประเมินของศูนย์ตรวจสอบข้อมูลอิสระ อัตราการตอบสนองโดยรวมของผู้ป่วยที่ได้รับ Mobocertinib (160 มก.) วันละ 1 ครั้งคือ 28% (35% ตามการประเมินของผู้วิจัย), ระยะเวลาการตอบสนองมัธยฐาน (mDoR) คือ 17.5 เดือน, ระยะเวลาปลอดโรคพ้นลุกลามมัธยฐาน (mPFS) คือ 7.3 เดือน และอัตราการควบคุมโรคคือ 78%