Lucius LuciRit Ritlecitinib 50mg

Description

Ritlecitinibเอกสารกำกับยา

ชื่อทางการค้า: LuciRit

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

中文名称：利特昔替尼
英文名称：Ritlecitinib

เลขทะเบียนตำรับยา: 10 L 1035/23

【บทสรุป】

Ritlecitinib เป็นตัวยับยั้งไคเนส เหมาะสำหรับการรักษาโรคผมร่วงเป็นหย่อมชนิดรุนแรงในผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 12 ปีขึ้นไป

[ข้อบ่งใช้]

เหมาะสำหรับการรักษาโรคผมร่วงเป็นหย่อมชนิดรุนแรงในผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 12 ปีขึ้นไป

ข้อจำกัดในการใช้: ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง JAK ตัวอื่น, สารปรับภูมิคุ้มกันชีวภาพ, ไซโคลสปอริน หรือสารกดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์แรงอื่น ๆ

[ขนาดบรรจุ]  

50 มก./เม็ด, 28 เม็ด/กล่อง

【การเก็บรักษา】

เก็บรักษาที่อุณหภูมิ 20°C ～25°C (68°F ～77°F); อนุญาตให้ขนส่งระยะสั้นในช่วงอุณหภูมิ 15～30°C (59–86°F) ได้

【ขนาดและวิธีใช้】

สิ่งที่ควรทราบก่อนการรักษาด้วย Ritlecitinib:

1. การติดเชื้อวัณโรค (TB): ไม่แนะนำให้ผู้ป่วยวัณโรคระยะลุกลามเริ่มการรักษาด้วย Ritlecitinib (LuciRit) สำหรับผู้ป่วยวัณโรคแฝงหรือผู้ป่วยที่มีผลตรวจวัณโรคแฝงเป็นลบแต่มีความเสี่ยงสูงต่อวัณโรค ควรเริ่มการรักษาก่อนวัณโรคแฝงก่อนเริ่มการรักษาด้วย Ritlecitinib (LuciRit) [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง]

2. การคัดกรองไวรัสตับอักเสบตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิก: ไม่แนะนำให้ผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีหรือซีเริ่มการรักษาด้วย Ritlecitinib (LuciRit) [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง]

3. ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) ในผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวลิมฟocyte สัมบูรณ์ (ALC) < 500/mm 3 หรือเกล็ดเลือด < 100,000/mm 3 [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง]

4. ปรับปรุงการฉีดวัคซีนตามแนวทางการสร้างเสริมภูมิคุ้มกันโรคปัจจุบัน [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง]

一、推荐剂量

1. ขนาดยาที่แนะนำของ Ritlecitinib คือ 50 มก. รับประทานทางปากวันละครั้ง โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้

2. กลืนแคปซูลทั้งเม็ด ห้ามบด หัก หรือเคี้ยวแคปซูล

3. หากลืมรับประทานยาหนึ่งโดส ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ เว้นแต่ว่าใกล้ถึงเวลาที่กำหนดรับประทานในครั้งถัดไปน้อยกว่า 8 ชั่วโมง ในกรณีนี้ให้ข้ามโดสที่ลืมไป จากนั้นให้กลับมารับประทานยาตามเวลาปกติ

二、重度肝损害患者

ไม่แนะนำให้ใช้ Ritlecitinib (LuciRit) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับรุนแรง (Child Pugh C) [ดูการใช้ในกลุ่มประชากรพิเศษ]

三、治疗中断或停药

หากจำเป็นต้องหยุดพักการรักษา การหยุดพักชั่วคราวน้อยกว่า 6 สัปดาห์ไม่คาดว่าจะทำให้ผมบนหนังศีรษะที่งอกขึ้นมาใหม่หลุดร่วงอย่างเห็นได้ชัด

ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา

สรุปคำแนะนำสำหรับการหยุดพักหรือหยุดการรักษาด้วย Ritlecitinib (LuciRit) เนื่องจากความผิดปกติทางโลหิตวิทยาแสดงไว้ในตารางด้านล่าง

แนวทางการติดตามทางห้องปฏิบัติการ

ALC = จำนวนเม็ดเลือดขาวลิมฟocyte สัมบูรณ์

แนะนำให้ตรวจ ALC และเกล็ดเลือดก่อนเริ่มการรักษาและ 4 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา และติดตามตามการดูแลผู้ป่วยตามปกติหลังจากนั้น [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง]

【อาการไม่พึงประสงค์】

1. ปวดศีรษะ, ท้องเสีย, สิว, ผื่น, องุ่นอักเสบในช่องปาก

2. ลมพิษ, การอักเสบของรูขุมขน, มีไข้, โรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้

3. เวียนศีรษะ, ครีเอทีนฟอสфокиนาสในเลือดสูง, งูสวัด, จำนวนเม็ดเลือดแดงลดลง

【ข้อห้ามใช้】

ห้ามใช้ ritlecitinib (LuciRit) ในผู้ป่วยที่แพ้ ritlecitinib หรือส่วนประกอบใด ๆ ในสูตรตำรับ

【ข้อควรระวัง】

I. การติดเชื้ออย่างรุนแรง

มีรายงานการติดเชื้อรุนแรงในผู้ป่วยที่ได้รับ ritlecitinib (LuciRit) การติดเชื้อรุนแรงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ไส้ติ่งอักเสบ, การติดเชื้อ COVID-19 (รวมถึงปอดอักเสบจากการติดเชื้อ) และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด [ดูอาการไม่พึงประสงค์] ในส่วนของการติดเชื้อฉวยโอกาส มีรายงานการเกิดโรคงูสวัดหลาย dermatome ในกลุ่มที่ใช้ ritlecitinib (LuciRit)

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ ritlecitinib (LuciRit) ในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อรุนแรงแบบเฉียบพลัน ควรพิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของการรักษาก่อนเริ่มใช้ ritlecitinib (LuciRit) ในผู้ป่วยที่มีลักษณะดังต่อไปนี้:

1) มีการติดเชื้อเรื้อรังหรือเป็นซ้ำ

2) เคยสัมผัสกับวัณโรค (TB)

3) มีประวัติการติดเชื้อรุนแรงหรือการติดเชื้อฉวยโอกาส

4) อาศัยอยู่ในหรือเดินทางไปยังพื้นที่ที่มีการระบาดของวัณโรคหรือโรคเชื้อรา

5) มีโรคประจำตัวที่อาจทำให้เสี่ยงต่อการติดเชื้อได้ง่ายขึ้น

ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อสังเกตสัญญาณและอาการของการติดเชื้อระหว่างและหลังการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) หากผู้ป่วยเกิดการติดเชื้อรุนแรงหรือการติดเชื้อฉวยโอกาส ให้หยุดการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) สำหรับผู้ป่วยที่เกิดการติดเชื้อใหม่ระหว่างการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) ควรได้รับการตรวจวินิจฉัยอย่างครอบคลุมสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องทันที และเริ่มการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพที่เหมาะสม พร้อมทั้งติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด สามารถเริ่มใช้ ritlecitinib (LuciRit) อีกครั้งเมื่อการติดเชื้อได้รับการควบคุมแล้ว

วัณโรค

คัดกรองผู้ป่วยสำหรับวัณโรค (TB) ก่อนเริ่มการรักษา ไม่ควรใช้ ritlecitinib (LuciRit) ในผู้ป่วยที่เป็นวัณโรคระยะลุกลาม ในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นวัณโรคระยะแฝง หรือวัณโรคระยะแฝงที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน ควรเริ่มการรักษาด้วยยาต้านวัณเหลือก่อนเริ่มการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) ในผู้ป่วยที่มีผลตรวจวัณโรคระยะแฝงเป็นลบ ให้พิจารณาการรักษาด้วยยาต้านวัณโรคก่อนเริ่มการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) สำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง และพิจารณาคัดกรองวัณโรคในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงระหว่างการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit)

การกลับมาเป็นซ้ำของไวรัส

มีรายงานการกลับมาเป็นซ้ำของไวรัสในการทดลองทางคลินิก รวมถึงกรณีการกลับมาเป็นซ้ำของไวรัสเริม (เช่น โรคงูสวัด) [ดูอาการไม่พึงประสงค์] หากผู้ป่วยเกิดโรคงูสวัด ให้พิจารณาหยุดการรักษาจนกว่าอาการจะหายไป

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) ควรทำการคัดกรองไวรัสตับอักเสบตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิก ผู้ป่วยที่มีหลักฐานการติดเชื้อ HIV หรือไวรัสตับอักเสบบีหรือซี จะถูกคัดออกจากการทดลองทางคลินิก

II. อัตราการเสียชีวิต

ในการศึกษาความปลอดภัยหลังการ ด้อยค่า/การวางตลาด ขนาดใหญ่แบบสุ่มในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) อายุ 50 ปีขึ้นไปที่มีปัจจัยเสี่ยงด้าน cardiovascular อย่างน้อยหนึ่งอย่าง พบว่าอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุรวมถึงการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดกะทันหัน สูงกว่าในผู้ป่วยที่รักษาด้วย JAK inhibitor เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่รักษาด้วย TNF blocker

พิจารณาประโยชน์และความเสี่ยงต่อผู้ป่วยแต่ละรายก่อนเริ่มหรือดำเนินต่อการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit)

III. เนื้องอกร้ายและโรคต่อมน้ำเหลืองโต

สังเกตพบเนื้องอก รวมถึงมะเร็งผิวหนังชนิดที่ไม่ใช่เมลาโนมา (NMSC) ในการทดลองทางคลินิกของ ritlecitinib (LuciRit) [ดูอาการไม่พึงประสงค์]

แนะนำให้ตรวจผิวหนังเป็นระยะในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดมะเร็งผิวหนัง

IV. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทาง cardiovascular ที่สำคัญ (MACE)

ในการศึกษาความปลอดภัยหลังการวางตลาดขนาดใหญ่แบบสุ่มในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) อายุ 50 ปีขึ้นไปที่มีปัจจัยเสี่ยงด้าน cardiovascular อย่างน้อยหนึ่งอย่าง พบอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญทางหัวใจและหลอดเลือด (MACE) (นิยามว่าเป็นการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ถึงตาย (MI) และโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ถึงตาย) สูงขึ้นเมื่อใช้ JAK inhibitor เปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TNF blocker ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นในผู้สูบบุหรี่ปัจจุบันหรืออดีตผู้สูบบุหรี่

พิจารณาประโยชน์และความเสี่ยงต่อผู้ป่วยแต่ละรายก่อนเริ่มหรือดำเนินต่อการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ปัจจุบันหรืออดีตผู้สูบบุหรี่ และผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงด้าน cardiovascular อื่น ๆ ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงอาการของเหตุการณ์รุนแรงทางหัวใจและหลอดเลือดและขั้นตอนที่ควรปฏิบัติเมื่อเกิดขึ้น ผู้ป่วยที่เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองควรหยุดใช้ ritlecitinib (LuciRit)

V. ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน

ในการศึกษาความปลอดภัยหลังการวางตลาดขนาดใหญ่แบบสุ่มในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) อายุ 50 ปีขึ้นไปที่มีปัจจัยเสี่ยงด้าน cardiovascular อย่างน้อยหนึ่งอย่าง สังเกตพบอุบัติการณ์โดยรวมของการเกิดลิ่มเลือด, DVT และ PE สูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้าน TNF

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ ritlecitinib (LuciRit) ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดลิ่มเลือด หากมีอาการของการเกิดลิ่มเลือดหรือการอุดตัน ผู้ป่วยควรหยุดการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) และรับการประเมินและการรักษาที่เหมาะสมทันที

VI. อาการแพ้

สังเกตพบปฏิกิริยารุนแรง รวมถึงอาการแพ้อย่างรุนแรง (anaphylaxis), ลมพิษ และผื่น ในผู้ป่วยที่ได้รับ ritlecitinib (LuciRit) ในการทดลองทางคลินิก หากเกิดปฏิกิริยาไวเกินที่มีความสำคัญทางคลินิก ให้หยุดใช้ ritlecitinib (LuciRit) และให้การรักษาที่เหมาะสม

VII. ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการผิดปกติ

การรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) เกี่ยวข้องกับการลดลงของเม็ดเลือดขาวลิมฟocyte และเกล็ดเลือด ทำการตรวจ ALC และเกล็ดเลือดก่อนเริ่มการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) [ดูวิธีใช้และขนาดการใช้] หลังจากเริ่มการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) แนะนำให้หยุดพักหรือหยุดการรักษาตามความผิดปกติของ ALC และเกล็ดเลือด [ดูวิธีใช้และขนาดการใช้]

VIII. การฉีดวัคซีน

ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนในผู้ป่วยที่ได้รับ ritlecitinib (LuciRit) ควรหลีกเลี่ยงการใช้วัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์ในระหว่างการรักษาหรือก่อนเริ่มการรักษาไม่นาน ก่อนเริ่มการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) แนะนำให้ผู้ป่วยอัปเดตการฉีดวัคซีนทั้งหมดตามแนวทางการสร้างภูมิคุ้มกันปัจจุบัน รวมถึงการฉีดวัคซีนป้องกันโรคงูสวัด

【การใช้ยาในกลุ่มประชากรพิเศษ】

1. การตั้งครรภ์

หากผู้ป่วยตั้งครรภ์ในระหว่างที่ได้รับ ritlecitinib (LuciRit) ควรปรึกษาแพทย์โดยเร็วที่สุด

ข้อมูลที่มีอยู่จากการใช้ LuciRit ในหญิงตั้งครรภ์ยังมีไม่เพียงพอที่จะระบุความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยาต่อความพิการแต่กำเนิดครั้งใหญ่ การแท้งบุตร หรือผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ ต่อมารดาหรือทารกในครรภ์ ในการศึกษาเกี่ยวกับการสืบพันธุ์ในสัตว์ เมื่อพิจารณาจากพื้นที่ใต้กราฟ (AUC) การให้ rituximab ทางปากแก่หนูตั้งครรภ์และกระต่ายในช่วงสร้างอวัยวะ ส่งผลให้เกิดความเป็นพิษต่อตัวอ่อน/ทารกในครรภ์และความพิการแต่กำเนิด ณ ระดับการได้รับยาที่สูงกว่าขนาดสูงสุดที่แนะนำสำหรับมนุษย์ (MRHD) ถึง 49 เท่าและ 55 เท่าตามลำดับ

2. ช่วงให้นมบุตร

เนื่องจากความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงในผู้ใหญ่ รวมถึงการติดเชื้อรุนแรงและเนื้องอกร้าย จึงแนะนำให้สตรีหลีกเลี่ยงการให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วย ritlecitinib (LuciRit) และเป็นเวลาประมาณ 14 ชั่วโมง (ประมาณ 6 เท่าของครึ่งชีวิตในการกำจัดยา) หลังจากได้รับยาครั้งสุดท้าย

3. การใช้ในเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ritlecitinib (LuciRit) ในการรักษาโรคผมร่วงเป็นหย่อม (alopecia areata) ได้รับการยืนยันในผู้ป่วยเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไปแล้ว ยังไม่เป็นที่แน่ชัดถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ritlecitinib (LuciRit) ในผู้ป่วยเด็กที่มีอายุต่ำกว่า 12 ปี

4. การใช้ในผู้สูงอายุ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยอายุ ≥ 65 ปี การศึกษาทางคลินิกของ ritlecitinib (LuciRit) ยังมีจำนวนผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปไม่เพียงพอ จึงไม่สามารถระบุได้ว่าผลลัพธ์มีความแตกต่างจากผู้ป่วยอายุน้อยหรือไม่ เนื่องจากประชากรผู้สูงอายุโดยทั่วไปมีอุบัติการณ์การติดเชื้อสูงกว่า จึงควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยสูงอายุ

5. การทำงานของตับบกพร่อง

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องเล็กน้อย (Child Pugh A) หรือปานกลาง (Child Pugh B)

ไม่แนะนำให้ใช้ ritlecitinib (LuciRit) ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องรุนแรง (Child Pugh ระดับ C) [ดู วิธีใช้และขนาดยา]

[ปฏิกิริยาระหว่างยา]

I. ผลกระทบของ ritlecitinib ต่อยาอื่นๆ

1. สารตั้งต้นของ CYP3A ที่การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นเพียงเล็กน้อยอาจนำไปสู่ปฏิกิริยาลูกโซ่ที่ไม่พึงประสงค์อย่างรุนแรง

Ritlecitinib เป็นสารยับยั้ง CYP3A การใช้ ritlecitinib ร่วมกันอาจเพิ่ม AUC และ Cmax ของสารตั้งต้น CYP3A ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์จากสารตั้งต้นเหล่านี้

มาตรการจัดการ: พิจารณาการติดตามผลและการปรับขนาดยาเพิ่มเติมตามเอกสารกำกับยาของสารตั้งต้น CYP3A ที่ได้รับการอนุมัติ ซึ่งการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นเพียงเล็กน้อยในระหว่างการใช้อาจนำไปสู่อาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง

2. สารตั้งต้นของ CYP1A2 ที่การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นเพียงเล็กน้อยอาจนำไปสู่ปฏิกิริยาลูกโซ่ที่ไม่พึงประสงค์อย่างรุนแรง

Ritlecitinib เป็นสารยับยั้ง CYP1A2 การใช้ ritlecitinib ร่วมกันอาจเพิ่ม AUC และ Cmax ของสารตั้งต้น CYP1A2 ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์จากสารตั้งต้นเหล่านี้

มาตรการจัดการ: หากความเสี่ยงต่ำ ให้พิจารณาการติดตามเพิ่มเติมและการปรับขนาดยาตามเอกสารกำกับยาของสารตั้งต้น CYP1A2 ที่ได้รับการอนุมัติ เมื่อใช้ร่วมกับ ritlecitinib ซึ่งการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นอาจนำไปสู่อันตรกิริยาที่รุนแรง

II. ผลกระทบของยาอื่นๆ ต่อ rituximab

1. ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A

การใช้ร่วมกับตัวเหนี่ยวนำ CYP3A ที่มีฤทธิ์แรง (เช่น rifampicin) อาจลด AUC และ Cmax ของ ritlecitinib ซึ่งอาจนำไปสู่การสูญเสียหรือลดประสิทธิภาพทางคลินิก

มาตรการจัดการ: ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับตัวเหนี่ยวนำ CYP3A ที่มีฤทธิ์แรง

【การได้รับยาเกินขนาด】

ในการศึกษาทางคลินิก ขนาดยาเดี่ยวรับประทานของ ritlecitinib สูงสุดถึง 800 mg อาการไม่พึงประสงค์ที่พบมีความคล้ายคลึงกับที่สังเกตได้ในขนาดที่ต่ำกว่า และไม่พบความเป็นพิษเฉพาะเจาะจง

ในอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี การให้ยาทางปากครั้งเดียว ≤800 mg แสดงให้เห็นว่าคาดว่ายามากกว่า 90% จะถูกขับออกภายใน 48 ชั่วโมง