렌바티닙은 간세포암종, 신장세포암종, 분화암, 자궁내막암 치료에 적합하다.

렌바티닙 지침

제품명 : 루시렌바

제조사: 루시우스 파마슈티컬스(Lucius Pharmaceuticals)

중국명: 렌바티닙

영어 이름: Lenvatinib

의약품 승인 번호: 03 L 1079/24

 

 

【요약】

렌바티닙은 VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, FGFR1, PDGFR, cKit, Ret 등을 표적으로 하는 다중표적 억제제다. RCC) 및 간세포암종(HCC) 환자.

 

【표시】

1. 분화암(DTC): 국소 재발성 또는 전이성, 진행성, 방사성 요오드 불응성 분화암(DTC) 환자를 치료하는 데 사용됩니다.

2. 신장 세포 암종: 진행성 신장 세포 암종(RCC)이 있는 성인 환자를 대상으로 펨브롤리주맙 단클론 항체와 병용됩니다. 이전에 한 차례 항혈관신생 요법을 받은 적이 있는 진행성 신세포암종(RCC) 성인 환자의 치료를 위해 에베로리무스와 병용요법.

3. 간세포암종: 절제 불가능한 간세포암종(HCC) 환자에게 사용됩니다.

4. 자궁내막암(EC): 진행성 자궁내막암(EC) 환자를 치료하기 위해 펨브롤리주맙과 병용하여 사용됩니다.

 

【사양】

4mg/캡슐 30캡슐/

 

【저장】

20°C~25°C의 건조한 곳에 보관하세요. 짧은 여행에 허용되는 온도는 최대 15~30°C(59~86°F)입니다.

 

【용법 및 복용량】

1. 단일 용량 치료:

1. DTC: 권장용량은 24mg이며, 1일 1회 경구복용한다.

2. 간세포암종: 권장용량은 실제 체중을 기준으로 하며, 60kg 이상 환자는 1일 12mg, 60kg 미만 환자는 8mg을 경구 복용한다.

2. 복합치료:

1. EC: 권장 용량은 1일 1회 20mg이며, 펨브롤리주맙 200mg과 병용됩니다.

2. RCC: 권장 복용량은 다음과 같습니다.

① 펨브롤리주맙과 병용하여 1일 1회, 1회 20mg을 경구 복용한다.

② 에베로리무스와 병용하여 1일 1회, 1회 18mg을 경구복용한다.

 

【부작용】
렌바티닙의 가장 흔한 이상반응(발생률 30% 이상)은 고혈압, 피로, 설사, 관절통 및 근육통, 식욕 감소, 체중 감소, 메스꺼움, 구내염, 두통, 구토, 단백뇨, 수족 증후군, 발성 장애입니다. , 등.

 

【경고 및 주의 사항】

1. 고혈압:

혈압을 조절하려면 치료가 필요합니다. 3등급 고혈압은 최적의 항고혈압 치료가 필요합니다. 생명을 위협하는 고혈압이 발생하면 약물 치료를 중단해야 합니다.

2. 심부전:

심장 보상부전의 임상 증상이나 징후를 모니터링합니다. 3등급 심부전은 신중한 약물 사용이 필요하며, 4등급 심부전은 약물 중단이 필요합니다.

3. 동맥 혈전증 사건:

동맥 혈전색전증이 감지되면 약물 치료를 중단하십시오.

4. 간독성:

렌바티닙을 시작하기 전과 치료 기간 내내 주기적으로 간 기능을 모니터링하십시오. 3등급 이상의 간 손상 환자에게는 이 약을 주의해서 사용해야 하며, 간부전 환자에서는 이 약의 투여를 중단해야 합니다.

5. 단백뇨:

렌바티닙 투여를 시작하기 전과 투여 전반에 걸쳐 주기적으로 단백뇨를 모니터링하십시오. 24시간 내에 단백뇨가 2g 이상인 경우 복용량을 줄여야 하며 신증후군은 약물을 중단해야 합니다.

6. 설사:

심각하고 빈번할 수 있습니다. 표준 지사제를 사용하십시오. 3등급 설사의 경우 복용량을 줄이고 4등급 설사의 경우 복용량을 중단해야 합니다.

7. 신부전 및 장애:

3등급 또는 4등급 신부전의 경우 약물 투여를 중단합니다.

8. 위장 천공 및 누공 형성:

위장관 천공 또는 생명을 위협하는 누공이 있는 환자에서는 약물을 중단하십시오.

9. QT 간격 연장:

전해질 이상을 모니터링하고 교정합니다. 3등급 이상의 QT 연장에는 주의하여 사용하십시오.

10. 저칼슘혈증:

혈중 칼슘 수치를 모니터링하고 최소한 매달 칼슘을 보충하고 필요한 경우 교체하십시오.

11. 가역성 후백질뇌병증 증후군(RPLS):

완전히 해결될 때까지 투여를 보류합니다.

12. 출혈 사건:

3등급 출혈의 경우 약물 투여를 중단하고 4등급 출혈의 경우 약물 투여를 중단합니다.

13. 갑상선 자극 호르몬은 갑상선 기능 장애를 억제합니다.

TSH 수치를 모니터링하려면 매달 모니터링하고 갑상선 대체 약물을 사용해야 합니다.

14. 배태자 독성:

태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 잠재적 위험에 대해 알고 효과적인 피임법을 사용하십시오. 수유 중에 복용한 경우에는 수유를 중단하십시오.

 

【임상자료】

1. 렌바티닙 갑상선암 데이터

1) 렌바티닙군 무진행생존기간(mPFS) 중앙값은 18.3개월, 위약군은 3.6개월이었다.

2) 객관적 반응률은 렌바티닙군 64.8%, 위약군 1.5%로 나타났다.

2. 렌바티닙 신장암 데이터

1) 렌바티닙+에베로리무스 병용군의 무진행 생존기간(mPFS) 중앙값은 14.6개월, 에베로리무스 단일제 투여군은 5.5개월이었다.

2) 렌바티닙+에베롤리무스 병용군의 전체 생존기간은 25.5개월, 에베로리무스 단일제 투여군은 15.4개월이었다.

3) 렌바티닙+에베로리무스 병용군의 객관적 반응률은 37%, 에베로리무스 단일제군은 6%였다.

3. 렌바티닙 간암 데이터

2017년 6월 4일(현지시간) 시카고에서 열린 미국종양학회(ASCO) 연례회의에서 렌바티닙의 1차 치료에 대한 무작위배정, 공개, 비열등성 3상 임상시험(REFLECT) 결과가 발표됐다. uHCC 치료법이 처음으로 발표됐다.

이 연구에는 이전에 치료를 받은 적이 없는(측정 가능한 표적 병변이 1개 이상, 바르셀로나 병기 B 또는 C, Child-Pugh A, ECOG PS ≤ 1) 총 954명의 uHCC 환자가 포함되었으며 무작위로 렌바티닙군에 배정되었습니다(478명의 경우). 예를 들어, 체중 ≥ 60kg: 12mg qd; 체중 < 60kg: 8mg qd) 또는 소라페닙 그룹(476건, 400mg bid).

전체생존(OS) 측면에서, 렌바티닙은 소라페닙보다 열등하지 않았으며, 하위그룹 분석에 따르면 1차 라인의 렌바티닙은 소라페닙 치료에서 더 나은 전체생존(OS) 혜택을 보였습니다.

uHCC에 대한 1차 치료 옵션으로서 렌바티닙과 소라페닙의 PFS, TTP 및 ORR은 통계적으로나 임상적으로 유의미하게 다릅니다. 렌바티닙 그룹의 중앙 PFS는 소라페닙 그룹의 두 배입니다(7.4개월 대 3.7개월, p). < 0.00001), ORR은 소라페닙의 거의 3배였습니다(24.1% vs. 9.2%, p< 0.00001), 중앙값 TTP(질병 진행까지의 평균 시간)는 소라페닙의 두 배 이상이었습니다(8.9개월 대 3.7개월, p<0.00001).

안전성 측면에서 치료 관련 부작용(TEAE)을 경험한 환자의 수는 두 그룹에서 유사했다. 렌바티닙의 TEAE는 대부분 고혈압(42%), 설사(39%), 식욕 부진(34%), 체중감소(31%), 피로(30%) 등은 기존에 보고된 렌바티닙의 부작용과 유사하다.

렌바티닙군과 소라페닙군의 평균 치료기간은 각각 5.7개월과 3.7개월로 두 군 환자의 13%와 9%가 부작용으로 인해 치료를 중단했고, 환자는 각각 33%와 39%로 2차 치료를 받았다. .

4. 중국의 Lenvatinib 간암 하위그룹 데이터

REFELECT 연구는 글로벌 다기관, 무작위, 공개, 비열등성 비열등성 3상 임상시험으로, 중국(중국 본토, 대만, 중국)에서 약 300명을 포함해 이전에 치료받지 않은 절제 불가능한 간세포암종 환자 총 954명이 등록했다. 홍콩 특별행정구(Hong Kong SAR) 환자를 대상으로 렌바티닙(렌바티닙은 중국에서는 렌바티닙으로 번역되며 위의 렌바티닙과 동일)과 현재 표준 치료제인 소라페닙의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.

중국 환자를 대상으로 한 하위그룹 분석 결과, 소라페닙 투여군의 중앙 OS가 10.2개월인 데 비해 렌바티닙 투여군은 환자의 중앙 OS를 15.0개월로 유의하게 연장하는 동시에 사망 위험을 27%(HR 0.73) 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다.

2차 평가변수의 경우, 소라페닙군과 비교하여 렌바티닙군 HR에서 무진행 생존 기간 중앙값(PFS, 9.2개월 대 3.6개월, HR 0.55)과 질병 진행까지의 시간 중앙값(TTP, 11.0개월 대 3.7개월)이 나타났습니다. 0.53)가 유의하게 연장되어 글로벌 데이터보다 유리합니다. 객관적 반응률(ORR)도 임상적으로 유의미한 개선을 달성했습니다(21.5% vs. 8.3%, 또는 3.17).

안전성 측면에서는 렌바티닙군과 소라페닙군 모두 이전 보고와 일치했으며, 렌바티닙 적용은 안전하고 조절이 가능했으며, 환자의 내약성과 순응도도 양호했다.