다발성 골수종에 대한 익사조밉(Ixazomib)

익사조밉에 대한 지침

제품명 : LuciXaz

제조사: 루시우스 파마슈티컬스( Lucius Pharmaceuticals)

중국 이름: 이사조미

영어 이름: Ixazomib
의약품 승인 번호: 10L 1026/23

 

【요약】

익사조밉은 세포내 단백질 항상성을 조절하는 효소 복합체인 프로테아좀을 가역적으로 억제합니다. 특히, 이는 20S 프로테아좀의 β5 하위 단위의 키모트립신 유사 활성을 가역적으로 억제하여 신호 전달 계통의 활성화, 세포 주기 정지 및 세포사멸을 유도합니다. 

 

【표시】

다발성 골수종: 이전에 최소 한 가지 치료(레날리도마이드와 덱사메타손 병용)를 받은 다발성 골수종 환자

 

【사양】  

4mg / 캡슐, 3캡슐 / 박스.

 

【저장】

 20 ° C ~ 25 ° C(68 ° C ~ 77 ° F) 에서 보관하세요 . 15 ~ 30 ° C(59 ~ 86 ° F) 온도 범위 내에서는 단거리 운송이 허용됩니다 .

 

【용법 및 복용량】

성인의 다발성 골수종에 대한 일반적인 복용량:

1. 권장 시작 용량은 28일 치료 과정 중 1일, 8일, 15일에 4mg을 경구 투여하는 것입니다.

2. 최소 식전 1시간 또는 식후 2시간에 복용하십시오.

레날리도마이드 및 덱사메타손과 결합된 익사조밉:

익사조밉의 권장 시작 용량은 28일 치료 주기 중 1일, 8일, 15일에 주 1회 4mg을 경구 투여하는 것입니다.

레날리도마이드의 권장 시작 용량은 28일 치료 주기 중 1일부터 21일까지 25mg/일입니다.

덱사메타손의 권장 시작 용량은 28일 치료 주기 중 1일, 8일, 15일, 22일에 40mg입니다.

놓친 복용량

- 복용이 늦어지거나 놓친 경우에는 다음 예정된 복용 후 72시간 이상 경과한 후에 복용해야 합니다. 다음 예정된 복용량으로부터 72시간 이내에 복용을 놓쳐서는 안 됩니다. 놓친 복용량을 보충하기 위해 두 배의 복용량을 제공하지 마십시오. 약 복용 후 구토가 발생한 경우, 환자는 약을 다시 복용해서는 안 됩니다. 환자는 다음 예정된 용량으로 투여를 재개해야 합니다.

 

【부작용】

>10%

심혈관: 말초 부종(25%)

중추신경계: 말초 신경병증(28%; 3등급: 2%), 말초 감각 신경병증(19%)

피부과: 발진(19%)

위장관 : 설사(42%), 변비(34%), 오심(26%), 구토(22%)

혈액학 및 종양학: 혈소판감소증(78%; 3/4등급: 26%), 호중구감소증(67%; 3/4등급: 26%)

신경근 및 골격: 허리 통증(21%)

안과: 안질환(26%)

호흡기: 상기도 감염(19%)

 

1% ->10%

간: 간부전(6%)

감염: 대상포진(4%; <1%, 항바이러스 예방)

안과: 시력 흐림(6%), 결막염(6%), 안구 건조증(5%)

담즙정체간염, 간세포간염, 간독성, 간지방증, 말초운동신경병증, 가역성 후백질뇌병증 증후군, 스티븐스-존슨 증후군, 스위트 증후군, 혈전성 혈소판감소성 자반증, 횡단척수염, 종양용해증후군

 

【금기】

익사조밉 또는 제제의 모든 성분에 대한 과민증

 

【주의사항】

골수억제: 호중구 감소증과 혈소판 감소증은 임상 시험에서 흔히 보고되었으며 3등급 및 4등급 독성도 관찰되었습니다. 혈소판 최저점은 일반적으로 각 주기의 14~21일에 발생하며 후속 주기가 시작될 때 기준 수준으로 돌아갑니다. 치료 중 최소 한 달에 한 번 혈소판 수를 모니터링하고 처음 3주기 동안 더 자주 모니터링하는 것을 고려하십시오. 치료 중단, 용량 감소 및/또는 혈소판 수혈이 필요할 수 있습니다. 호중구감소증(다양함)에 대한 전체 혈구수를 모니터링합니다. 치료를 ​​중단하거나 용량 조정이 필요할 수 있습니다.

피부 독성: 익사조밉 사용 후 피부 발진이 발생했습니다. 대부분의 사례는 1등급 또는 2등급이었습니다(몇몇 환자에서 3등급 발진이 발생함). 황반구진성 발진과 황반 발진이 가장 흔한 피부 반응입니다. 피부 독성을 모니터링하고 지지 요법을 제공하거나 익사조밉 및 레날리도마이드(2등급 이상 독성)의 용량을 조정하십시오.

위장관 독성: 설사, 변비, 메스꺼움, 구토가 보고되었습니다. 독성을 관리하려면 설사약, 항구토제, 지지 요법이 필요할 수 있습니다. 3~4등급 증상에는 용량 조절이 권장된다.

간독성: 임상시험에서 약물로 인한 간손상, 간세포손상, 간 지방증, 간염 담즙정체 및 간독성이 거의 보고되지 않았습니다. 간 효소를 정기적으로 모니터링하십시오. 3등급 또는 4등급 독성의 경우 용량 조정이 필요할 수 있습니다.

대상포진 감염: 대상포진 감염은 항바이러스 예방요법을 받는 환자에서 감염률이 낮다고 보고되었습니다. 대상포진의 재활성화 위험을 줄이기 위해 익사조밉 치료 중 항바이러스 예방요법을 고려하세요.

말초 부종: 익사조밉으로 치료받은 환자의 4분의 1에서 말초 부종(일반적으로 1등급 또는 2등급 반응)이 발생했습니다. 말초 부종이 발생하면 잠재적인 근본 원인을 평가하고 지지요법을 제공합니다. 3~4등급 증상에는 필요한 경우 덱사메타손과 익사조밉의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

말초 신경병증: 말초 신경병증(주로 1등급 또는 2등급)이 관찰되었습니다. 말초 감각 신경병증이 가장 흔한 증상인 반면, 말초 운동 신경병증은 거의 나타나지 않습니다. 신경병증 증상이 있는지 면밀히 모니터링하십시오. 용량 조절(익사조밉 및 레날리도마이드) 또는 치료 중단이 필요할 수 있습니다.

가임기 남성과 여성은 치료 기간 및 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

 

【안전성 및 유효성】

익사조밉은 현재 다발성 골수종 스펙트럼 장애 및 전신 경쇄(AL) 아밀로이드증에 대해 연구 중인 시험용 경구용 프로테아좀 억제제입니다. 이는 3상 임상 시험에 진입하고 승인된 최초의 경구용 프로테오좀 억제제입니다. 미국 식품의약국(FDA)은 익사조밉에 대해 우선심사를 부여하고 2015년 11월 승인했다. EU는 2016년 11월 이를 승인했다. 미국과 유럽에서는 이전에 적어도 한 가지 약물로 치료를 받은 환자의 다발성 골수종 치료를 위해 익사조밉을 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용하여 사용하도록 지시되었습니다.

익사조밉은 최초의 경구용 프로테아좀 억제제로서 정확한 효능과 신속한 작용 개시, 고위험 세포유전학적 요인을 극복할 수 있으며 안전하고 제어 가능한 부작용을 가지며 PN 발생률이 낮고 경구 복용이 용이합니다. 장기간 사용하면 MM(다발성 골수종)을 지속적으로 조절할 수 있습니다. 고위험 세포유전학 환자의 경우, 익사조밉 투여군의 무진행 생존(PFS) 중앙값은 전체 모집단 및 고위험 세포유전학 모집단의 PFS(무진행 생존 기간) 중앙값과 유사했습니다. 그리고 그것은 대조군보다 거의 10개월 더 오래 지속되었습니다. Ixazomib은 또한 발병 시간이 1.1개월로 매우 빠르게 효과가 나타납니다. 안전성 측면에서 익사조밉은 대조군에 비해 이상반응을 유의하게 증가시키지 않았다. 프로테아좀 억제제 특이성 말초신경병증(PN)의 발생률은 익사조밉 투여군에서 PN 발생률이 유의하게 증가하지 않았고, grade 3 PN 발생률에도 차이가 없었으며, grade 4 PN은 발생하지 않았다.

C16010 중국 연속 연구에는 115명의 환자가 등록되었습니다. 익사조밉군과 위약군(위약 + 레날리도마이드 + 덱사메타손)의 중앙값 PFS(무진행 생존율)는 각각 4개월째, 중앙값 OS(전체 생존율)가 6.7이었습니다. 기간은 각각 25.8개월과 15.8개월(중앙 추적기간은 19.8개월)이었고, ORR(객관적 반응률)은 각각 56.1%와 31%였다. 완전반응(CR)과 매우 좋은 부분반응(VGPR) 비율은 익사조밉군에서 24.6%, 위약군에서 12.1%로 나타났다. 진행까지의 시간은 위약군보다 익사조밉군에서 더 길었습니다(중앙값 각각 7.3개월 대 4.1개월).