비소세포폐암 치료용 로라티닙 100mg

로라티닙 지침

상품명 : 루시로라

제조사: 루시우스 파마슈티컬스(Lucius Pharmaceuticals)

중국 이름: Lorlatinib

영어 이름: Lorlatinib

의약품 승인 번호: 07 L 0987/23

 

 

【요약】

로라티닙은 3세대 ALK 억제제로 크리조티닙에 내성을 보이는 9종의 돌연변이를 억제할 수 있는 치료제로, 특히 다른 ALK 내성이 있는 진행성 비소형 환자에게 적합하다. NSCLC 환자의 모습.

 

【표시】

비소세포폐암 치료를 위해

 

【사양】

100mg/정, 30캡슐/박스.

 

【저장】

20°C ~ 25°C(68°C ~ 77°F)에서 보관하세요. 15~30°C(59~86°F) 온도 범위 내에서는 단거리 운송이 허용됩니다.

 

【용법 및 복용량】

성인의 비소세포폐암 치료를 위한 일반적인 용량

1일 1회 100mg을 경구 복용합니다. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지.

식사 전후에 복용 가능합니다.

 

【부작용】

로라티닙의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다: 팔, 다리, 손, 발의 붓기(부종), 관절이나 팔다리의 무감각 및 따끔거림(말초 신경병증), 호흡 곤란; 체중 증가, 기분 변화, 설사 등

로라티닙은 남성 생식력을 감소시킬 수 있습니다. 

 

【금기】

강력한 CYP3A 유도제와 병용 사용.

로라티닙 또는 제형의 모든 성분에 과민증.

 

【주의사항】

골수억제: 로라티닙 사용 시 빈혈(보통 경증)이 흔히 발생합니다. 경미한 혈소판감소증과 림프감소증도 발생합니다.

심혈관 효과: 3등급 사건을 포함한 PR 간격 연장 및 방실 차단은 로라티닙을 투여받은 환자에게서 드물게 발생했습니다. 일부 환자에게는 맥박 조정기가 필요합니다. 로라티닙 치료를 시작하기 전과 이후 주기적으로 ECG를 모니터링하십시오. 치료를 중단하고 더 낮은 용량(심박조율기를 삽입하지 않은 경우)으로 치료를 재개하거나, 심장박동기를 사용하는 환자의 경우 동일한 용량으로 치료를 재개하십시오. 심박조율기가 없는 환자의 재발을 영구적으로 중단시킵니다.

중추신경계 영향: 로라티닙을 투여받는 환자에게서 중추신경계 영향(발작, 환각, 인지 기능 변화, 기분(자살 생각 포함), 언어, 정신 상태 및 수면 포함)이 발생할 수 있습니다. 전체적으로 로라티닙으로 치료받은 환자의 절반 이상만이 중추신경계 영향을 경험했습니다. 한 연구에서, 로라티닙(모든 용량)을 투여받은 환자의 거의 1/3이 인지 효과를 경험했으며, 이러한 사건 중 소수는 심각했습니다(3등급 또는 4등급). 거의 4분의 1의 환자가 기분 영향을 경험하지만 심각한 사건은 드뭅니다. 드물게 심각한 사건을 포함하여 언어 영향, 환각, 정신 상태 변화도 보고되었습니다. 때때로 다른 신경학적 소견과 함께 발작이 관찰되기도 했습니다. 수면의 변화도 보고되었습니다. CNS 반응이 시작되기까지의 평균 시간은 1.2개월(범위: 1일~1.7년)이었습니다. 중증도에 따라 중추신경계 이상반응에는 치료 중단, 용량 감소 또는 영구 중단이 필요할 수 있습니다.

간독성: 강력한 CYP3A 유도제인 리팜피신을 여러 번 투여한 후 로라티닙을 투여한 후 대부분의 건강한 피험자에서 심각한 간독성이 발생했습니다. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)와 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)의 3등급 및 4등급 상승이 더 흔하며, 2등급 상승도 보고되었습니다. ALT 또는 AST는 3일 이내에 증가했고, 15일 후에 정상 범위로 돌아왔습니다(범위: 7~34일). 2등급 ALT 또는 AST 상승이 있는 대상자의 평균 회복 시간은 7일이었고, 3등급 또는 4등급 ALT 또는 평균 회복 AST가 상승한 대상체의 시간은 18일이었습니다. 로라티닙은 강력한 CYP3A 유도제를 복용하는 환자에게 금기입니다. 로라티닙 치료를 시작하기 전에 최소 3회의 혈장 반감기(강력한 CYP3A 유도제) 동안 강력한 CYP3A 유도제 치료를 중단하십시오. 중등도의 CYP3A 유도제와 로라티닙의 병용 사용을 피하십시오. 중등도의 CYP3A 유도제의 병용을 피할 수 없는 경우 AST, ALT 및 빌리루빈을 3회 모니터링하십시오. 각 약물의 상대적 중요성에 따라 2등급 이상의 지속적인 간독성이 있는 경우 로라티닙 또는 CYP3A 유도제를 중단하십시오.

고지혈증: 로라티닙을 투여받는 환자는 혈청 콜레스테롤과 중성지방의 상승을 경험할 수 있습니다. 총 콜레스테롤과 중성지방의 3~4등급 상승이 보고되었습니다. 발병(고콜레스테롤혈증 및 고중성지방혈증)까지의 평균 시간은 15일이었습니다. 일반적으로 고콜레스테롤혈증과 고중성지방혈증이 있는 대부분의 환자는 로라티닙 치료를 시작한 후 21일 후에 지질강하제를 시작해야 합니다. 로라티닙을 시작하기 전에 혈청 콜레스테롤과 중성지방을 측정하고, 로라티닙 발병 후 1~2개월에 정기적으로 혈청 콜레스테롤과 중성지방을 모니터링하십시오. 고지혈증 환자에서는 지질강하제를 사용하거나 용량을 늘립니다. 중증도에 따라 고지혈증은 로라티닙 치료를 중단하거나 용량 감량이 필요할 수 있습니다.

폐 독성: 3등급 및 4등급 사례를 포함하여 간질성 폐질환(ILD)/폐렴과 관련된 드물거나 심각하거나 생명을 위협하는 폐 이상반응이 로라티닙 사용 시 발생할 수 있습니다. ILD/폐렴을 암시하는 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상(예: 호흡곤란, 기침, 발열)을 즉시 평가하십시오. ILD/폐렴이 의심되는 경우 즉시 로라티닙을 중단하고, 로라티닙과 관련된 모든 중증도의 ILD/폐렴에 대해 로라티닙을 영구적으로 중단하십시오.

약물-약물 상호작용: 용량이나 빈도 조정, 추가 모니터링 또는 대체 치료법 선택이 필요한 중요한 상호작용이 존재할 수 있습니다.

ALK 양성: 로라티닙은 비정상 역형성 림프종 키나제(ALK) 유전자에 양성인 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 검출하도록 승인되었습니다.

임신: 동물 생식 연구의 작용 메커니즘과 데이터에 따르면 로라티닙은 임신 중에 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 치료를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 상태를 평가하십시오. 가임 여성은 치료 기간 및 로라티닙 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 임신을 피하고 효과적인 비호르몬 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 치료 기간 및 로라티닙 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

 

【안전성 및 유효성】

연구에 따르면 뇌 전이가 있는 환자를 포함하여 ALK(역형성 림프종 키나제) 또는 ROS1(수용체 티로신 키나제 c-ros 원암유전자 1) 양성 진행성 비소세포폐암 환자가 로라티닙 반응에 임상적으로 반응하는 것으로 나타났습니다. 1상 임상시험에서 약물 치료를 받지 않았거나 티로신 키나제 억제제를 사용하여 상태가 악화된 환자를 대상으로 약의 용량을 증량하여 치료했는데, 전체 유효 반응률은 46%였다. 질병 악화가 없는 평균 생존 기간은 1.4개월이었고, 뇌 전이의 크기도 감소했다.

2017년 4월 27일, 화이자(Pfizer)는 차세대 ALK/ROS1 억제제 로라티닙(Lorlatinib)이 이전에 한 가지 이상의 ALK 억제제 치료를 받았고 치료 후 질병이 진행된 ALK 양성 환자의 치료를 위해 FDA로부터 획기적인 약물 지정을 받았다고 발표했습니다. , 전이성 NSCLC(비소세포폐암). 이 지정은 현재 진행 중인 1/2상 임상 연구의 효능 및 안전성 데이터를 바탕으로 부여되었습니다.

2017년 10월 17일, 화이자는 WCLC2017 컨퍼런스에서 Lorlatinib의 2상 임상 시험의 전체 데이터를 발표했습니다.

ALK 양성 새로 치료받은 NSCLC(비소세포폐암) 환자의 경우 ORR(객관적 반응률)은 90%에 달하고 두개내 ORR은 75%에 이릅니다.

ALK 양성이고 이전에 크리조티닙으로 치료받은 환자의 경우 ORR은 69%, 두개내 ORR은 68%에 도달했습니다.

이전에 크리조티닙 이외의 다른 ALK 억제제로 치료를 받은 적이 있는 ALK 양성 환자의 경우 ORR은 33%, 두개내 ORR은 42%에 달했습니다.

ALK 양성이고 이전에 2~3개의 ALK 억제제를 투여받은 환자의 경우 ORR은 39%, 두개내 ORR은 48%에 달했습니다.

ROS1 양성 치료 환자의 ORR은 36%, 두개내 ORR은 56%에 달했습니다.

실험 결과에 따르면 이 약물은 ALK 양성 및 ROS1 양성 진행성 NSCLC 환자의 폐 종양 및 뇌 전이 치료에 임상적으로 의미 있는 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다.