스티펜톨은 클로바잠을 복용하고 있는 6개월 이상, 체중 7kg 이상의 환자의 드라베 증후군(DS)과 관련된 발작 치료에 사용됩니다.

스티펜톨 지침

제품명 : 루시스터

제조사: 루시우스 파마슈티컬스(Lucius Pharmaceuticals)

중국명 : 스티리펜톨

영어 이름: Stiripentol

의약품 승인 번호: 12 L 1053/23

 

 

【요약】

클로바잠을 복용하는 생후 6개월 이상, 체중 7kg 이상 환자의 드라베 증후군(DS)과 관련된 발작 치료에 사용됩니다.

 

【표시】

클로바잠을 복용하는 생후 6개월 이상, 체중 7kg 이상 환자의 드라베 증후군(DS)과 관련된 발작 치료에 사용됩니다. 드라베 증후군 치료에서 스티리펜톨을 단일 제제로 사용하는 것을 뒷받침하는 임상 데이터는 없습니다.

 

【사양】

250mg/정, 60정/병

【용법 및 복용량】

1. 권장 경구용량은 50mg/kg/일이며, 환자의 연령, 체중에 따라 2~3회 분할용량(16.67mg/kg 1일 3회 또는 25mg/kg 1일 2회)으로 투여한다. .

2. 주어진 강도에서 정확한 용량을 얻을 수 없는 경우, 가능한 가장 가까운 용량으로 반올림합니다.

3. 최대 권장 총 복용량은 3,000mg/일입니다.

 

【부작용】

 가장 흔한 이상반응(LuciStir 치료 환자의 최소 10%에서 발생하며 위약보다 더 흔하게 발생함)은 다음과 같습니다.

1. 졸음(67%), 식욕부진(45%), 초조(27%),

2. 운동실조(27%), 체중감소(27%), 근육긴장저하(24%),

3. 메스꺼움(15%), 떨림(15%), 구음장애(12%), 불면증(12%)

 

【 주의 사항 】

1. 졸음

LuciStir는 졸음을 유발할 수 있습니다. Dravet 증후군 환자를 대상으로 한 대조 연구에서 졸음 발생률은 LuciStir 투여군에서 67%, 위약 투여군에서는 23%였습니다. 두 군의 모든 환자는 졸음을 유발하는 것으로 알려진 클로바잠(clobazam)을 병용 투여받았다. 클로바잠과 LuciStir를 병용 투여하면 클로바잠과 활성 대사체의 수준이 증가합니다[약물 상호 작용(7.1) 참조]. 알코올을 포함한 다른 중추신경계 억제제는 LuciStir의 졸음 효과를 향상시킬 수 있습니다.

처방자는 환자의 졸음 여부를 모니터링해야 합니다. 클로바잠과 병용투여 중 졸음이 발생하는 경우 클로바잠 초기용량을 25% 감량하는 것을 고려한다. 졸음이 지속되는 경우, 클로바잠을 25% 더 감량하는 것을 고려해야 하며, 진정 효과가 있는 다른 항경련제의 병용 투여량을 조정해야 합니다.

처방자는 LuciStir가 정신적 각성에 미치는 영향이 알려질 때까지 위험한 기계나 자동차를 조작하는 등 정신적 각성을 요구하는 위험한 활동에 참여하지 않도록 환자에게 주의를 기울여야 합니다.

2. 식욕부진 및 체중감소

LuciStir는 식욕과 체중 감소를 유발할 수 있습니다. Dravet 증후군 환자를 대상으로 한 대조 연구에서 LuciStir 투여군에서는 46%, 위약 투여군에서는 10%에서 식욕 감소가 나타났습니다. 체중 감소 발생률은 LuciStir 투여군에서 27%, 위약군에서는 6%였습니다. 메스꺼움과 구토의 발생률도 LuciStir로 치료받은 환자에서 더 높았습니다[부작용(6.1) 참조]. 이러한 이상반응의 빈도를 고려할 때, LuciStir로 치료받은 소아 환자의 성장을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 어떤 경우에는 발프로에이트 병용 투여량을 주당 30% 줄이면 식욕과 체중 감소가 감소할 수 있습니다.

3. 호중구 감소증 및 혈소판 감소증

LuciStir는 호중구 수를 크게 감소시켰습니다. Dravet 증후군 환자를 대상으로 한 대조 연구에서 LuciStir로 치료받은 31명의 환자에 대한 기준선 및 연구 종료 후 호중구 수치가 얻어졌습니다. 시험 기간 동안 LuciStir로 치료받은 환자 중 13%에서 기준선에서 1500개 세포/mm2 미만으로 호중구 수가 정상적으로 감소한 것이 관찰되었지만 위약으로 치료받은 환자에서는 관찰되지 않았습니다.

LuciStir는 혈소판 수치를 크게 떨어뜨릴 수 있습니다. Dravet 증후군 환자를 대상으로 한 대조 연구에서 LuciStir로 치료받은 31명의 환자는 기준 및 연구 종료 후 혈소판 수치를 보였습니다. 시험 기간 동안 혈소판 수가 정상에서 150,000/μL 미만으로 감소한 것은 LuciStir 치료 환자의 13%에서 관찰되었으나 위약 치료 환자에서는 관찰되지 않았습니다.

LuciStir 치료를 시작하기 전과 그 이후에는 6개월마다 혈액학 검사를 실시해야 합니다.

4. 금단 증상

대부분의 항간질제와 마찬가지로 LuciStir도 일반적으로 발작 빈도 증가 및 간질 지속증의 위험을 최소화하기 위해 점차적으로 중단해야 합니다.

LuciStir의 신속한 중단이 필요한 상황(예: 심각한 이상 반응의 경우)에는 적절한 모니터링이 권장됩니다.

5. 페닐케톤뇨증 환자의 위험성

페닐알라닌은 페닐케톤뇨증(PKU) 환자에게 해로울 수 있습니다. LuciStir 경구 현탁액에는 아스파탐의 성분인 페닐알라닌이 함유되어 있습니다. 각 250mg 패키지에는 1.40mg의 페닐알라닌이 포함되어 있으며 각 500mg 패키지에는 2.80mg의 페닐알라닌이 포함되어 있습니다. PKU 환자에게 LuciStir 경구 현탁액을 처방하기 전에 LuciStir 경구 현탁액을 포함한 모든 출처에서 나온 페닐알라닌의 일일 총 복용량을 고려하십시오.

LuciStir 캡슐에는 페닐알라닌이 포함되어 있지 않습니다.

6. 자살 행위 및 생각

LuciStir를 포함한 AED는 어떤 적응증으로든 이러한 약물을 복용하는 환자의 자살 충동이나 행동의 위험을 증가시킵니다. 어떤 적응증으로든 AED를 투여받는 환자는 우울증의 출현이나 악화, 자살 충동이나 행동, 및/또는 기분이나 행동의 비정상적인 변화에 대해 모니터링해야 합니다.

LuciStir 또는 기타 AED 처방을 고려하는 사람은 자살 충동이나 행동의 위험과 치료되지 않은 질병의 위험 간의 균형을 맞춰야 합니다. AED가 처방되는 간질 및 기타 여러 질환은 그 자체로 이환율 및 사망률, 자살 충동 및 행동의 위험 증가와 관련이 있습니다. 치료 중에 자살 충동이나 행동이 발생하는 경우, 처방자는 특정 환자가 경험한 증상이 치료 중인 상태와 관련이 있는지 여부를 고려해야 합니다.

AED가 자살 충동 및 행동의 위험을 증가시킨다는 사실을 환자, 간병인 및 가족에게 알려야 하며, 우울증 징후 및 증상의 출현 또는 악화, 기분 또는 행동의 비정상적인 변화, 또는 자살 충동, 행동 또는 자해에 대한 생각이 나타납니다. 우려되는 행동은 즉시 의료 서비스 제공자에게 보고해야 합니다.

 

【 금기사항 】

없음

[ 약물 상호작용 ]

1. LuciStir가 다른 약물에 미치는 영향

CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19, P-당단백질(P-gp) 및 유방암 저항성 단백질(BCRP) 기질

시험관 내 데이터에 따르면 스티리펜톨은 CYP1A2, CYP2B6 및 CYP3A4의 억제제이자 유도제입니다. 잠재적인 약물 상호작용으로 인해, 루시스티르(예: 미다졸람, 트리아졸람, 퀴니딘) 복용량.

효소/수송체 활성의 억제 가능성으로 인해, LuciStir와 병용 투여 시 이상 반응이 발생하는 경우, CYP2C8, CYP2C19 기질(예: 디아제팜, 클로피도그렐), P-gp 기질(예: 카르바마제핀) 및 용량 감소를 고려해야 합니다. BCRP 기질(예: 메토트렉세이트, 프라조신, 글리부라이드).

클로바잠

LuciStir(CYP 3A4 및 2C19 억제)를 클로바잠과 병용 투여하면 클로바잠(CYP 3A4의 기질)과 노르클로바잠(클로바잠의 활성 대사산물이자 CYP2C19의 기질)의 혈장 농도가 증가했습니다.

이는 클로바잠 관련 부작용의 위험을 증가시킬 수 있습니다. LuciStir 투여 시 부작용이 발생하는 경우 클로바잠의 용량 감소를 고려하십시오[경고 및 주의사항 참조].

2. LuciStir에 대한 다른 약물의 효과

CYP1A2, CYP3A4 또는 CYP2C19의 강력한 유도제(예: 리팜피신, 페니토인, 페노바르비탈 및 카르바마제핀)와 함께 투여할 경우, 이러한 효소가 스티리펜톨을 대사할 수 있기 때문에 유도 기반 상호작용으로 인해 LuciStir 농도가 감소할 수 있습니다.

강력한 유도제와 LuciStir의 병용 투여를 피하거나 복용량을 조정해야 합니다.

3. 중추신경계 억제제 및 알코올

알코올을 포함한 다른 중추신경계 억제제와 LuciStir를 병용하면 진정 및 졸음의 위험이 증가할 수 있습니다[경고 및 주의사항 참조].

 

[ 약물 과다 복용 ]

인간의 과다 복용에 대한 데이터는 없습니다. 고용량의 스티리펜톨(600-1800 mg/kg ip)을 투여한 마우스에서 운동 활성 감소 및 호흡 감소가 나타났습니다.

과다 복용 치료는 지지적이어야 합니다(중환자실에서 증상에 따른 조치).