셀루메티닙 25mg은 신경섬유종증 1형(NF1) 및 수술이 불가능한 골반 신경섬유종이 있는 2세 이상의 환자에게 투여됩니다.

셀루메티닙 지침

제품명 : 루시셀루메

제조사: 루시우스 파마슈티컬스(Lucius Pharmaceuticals)

중국명 : 셀루메티닙

영어명: Selumetinib

의약품 승인 번호: 03 L 1073/24

 

 

【요약】

셀루메티닙은 미토겐 활성화 단백질 키나제 1 및 2(MEK1/2)의 억제제입니다. MEK1/2 단백질은 세포외 신호 관련 키나제(ERK) 경로의 상류 조절인자입니다. MEK와 ERK는 모두 다양한 암에서 종종 활성화되는 RAS 조절 RAF-MEK-ERK 경로의 중요한 구성 요소입니다. 동물 실험에서 셀루메티닙은 NF1 마우스의 ERK 인산화를 억제하고 신경섬유종의 수, 크기 및 증식을 감소시켰습니다.

 

【표시】

2세 이상의 신경섬유종증 1형(NF1) 및 수술이 불가능한 골반 신경섬유종 환자에게 사용됩니다.

 

【사양】  

25mg/캡슐, 60캡슐/병.

 

【저장】

20°C ~ 25°C(68°C ~ 77°F)에서 보관하세요. 15~30°C(59~86°F) 온도 범위 내에서는 단거리 운송이 허용됩니다.

 

【 용법 및 용량]

1. 25mg/m²을 1일 2회(약 12시간마다 1회), 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 경구 투여합니다.

2. 공복에 복용하십시오(식전 1시간 또는 식후 2시간).

3. 캡슐을 통째로 삼키고, 씹거나 녹이거나 개봉하지 마십시오.
신체 표면적에 따른 권장 복용량:

【 이상반응 】

>10%:

1. 심혈관 질환 : 심근병증(23%), 부종(20%), 안면부종(<20%), 고혈압(<20%), 박출률 감소(22%), 동성빈맥(20%)

2. 피부 : 여드름성발진(50%-54%), 모발변화(32%), 피부염(36%), 습진(28%), 반구진발진(39%), 손발톱주위염(48%), 가려움증(46%) ), 피부감염(20%), 발진(80%-91%), 피부건조증(60%)

3. 내분비대사 : 혈청 알부민 감소(51%), 혈청 칼륨 감소(18%), 혈청 나트륨 감소(16%), 아밀라아제 증가(18%), 혈청 칼륨 증가(27%), 혈청 나트륨 증가(18%) ), 체중 증가(<20%)

4. 위장관 : 복통(76%), 변비(34%), 식욕부진(22%), 설사(70~77%; 심한 설사: 24%), 혈청 리파아제 상승(32%), 메스꺼움( 66%), 구내염(50%), 구토(82%), 구강건조(20%)

5. 비뇨생식기계: 혈뇨(22%), 단백뇨(22%)

6. 혈액 및 종양: 빈혈(24%), 호중구감소증(33%, 3등급: 4%), 림프구감소증(20%, 3등급: 2%)

7. 간: 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제 증가(35%), 혈청 알칼리성 포스파타제 증가(18%), 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 증가(41%)

8. 신경계 : 피로(56%), 두통(48%)

9. 신경근 및 골격계: 혈액 샘플에서 크레아틴 포스포키나제 상승(76%-79%), 근골격계 통증(58%)

10. 안과: 시력 흐림(<15%), 백내장(<15%), 높은 안압(<15%), 눈주위 부종(<20%), 눈부심(<15%), 시각 장애(<20%)

11. 신장: 급성 신부전(<20%)

12. 호흡: 호흡곤란(<20%), 비출혈(28%), 저산소증(24%)

13. 기타 : 발열(56%)

 

【 주의사항 】

1. 출혈 위험: 셀루메티닙 캡슐에는 비타민 E가 포함되어 있습니다. 비타민 E는 혈소판 응집을 억제하고 비타민 K 의존 응고 인자에 길항할 수 있습니다. 비타민 E의 일일 권장 섭취량을 초과하면 출혈 위험이 높아질 수 있습니다. 일일 비타민 E 섭취(보충제와 셀루메티닙 캡슐의 비타민 E 함량)가 권장 한도 또는 안전한 한도를 초과하는 경우 비타민 E 보충은 권장되지 않습니다.

비타민 K 길항제 또는 항혈소판 길항제인 셀루메티닙을 투여받는 환자는 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 비타민 K 길항제를 투여받는 환자의 경우 INR 모니터링을 늘립니다(적절한 경우). 항응고 지표(INR 또는 PT 포함)를 더 자주 모니터링하고 필요에 따라 비타민 K 길항제 또는 항혈소판제의 용량을 조정하십시오.

2. 심장 독성: 좌심실 박출률(LVEF)이 기준치보다 10% 이상 낮은 것으로 정의되는 심근병증 신경섬유종증 1형(NF1) 연구에서 거의 4분의 1의 소아가 셀루메티닙 치료를 받았습니다. 소수의 환자들이 좌심실 박출률이 정상 하한치(LLN) 미만인 경우가 있습니다. 용량 감소로 이어지는 3등급 LVEF 감소는 거의 발생하지 않습니다. 심장초음파 검사 결과 좌심실 박출률이 감소한 것으로 나타났습니다. LVEF 감소는 대부분의 환자에서 해결됩니다.

3. CPK(혈청 크레아틴 포스포키나제) 상승: NF1 연구에서 셀루메티닙을 투여받은 소아 환자의 4분의 3 이상이 3등급 또는 4등급 사건을 포함하여 CPK 상승을 경험했습니다. CPK의 증가로 인해 소수의 환자에서 용량이 감소되었습니다. 근육통과 관련된 CPK 상승도 발생했습니다(영구 근육통으로 인해 치료를 중단한 사례는 드물었습니다).

셀루메티닙 투여를 시작하기 전에 임상적으로 지시된 대로 치료 중 정기적으로 혈청 CPK를 확보하십시오. CPK가 증가하면 횡문근융해증이나 다른 원인을 평가하십시오. CPK가 상승하면 치료 중단, 용량 감소 또는 영구 중단(중증도에 따라)이 필요할 수 있습니다.

4. 피부 독성: NF1 연구에서는 셀루메티닙을 투여받은 소아 환자에서 발진이 일반적으로 발생했습니다. 가장 흔한 유형의 발진에는 여드름성 피부염, 반구진성 발진 및 습진이 포함됩니다. 발진이 발생하면 치료를 중단하거나 셀루메티닙 용량을 줄여야 할 수도 있습니다.

중증 손바닥-발바닥 적혈구 감각이상 증후군을 비롯한 다른 피부 독성도 셀루메티닙을 단일 제제로 또는 다른 항암제와 병용하여 투여받은 성인에게서 발생했습니다(셀루메티닙은 성인에게 사용이 승인되지 않았습니다). 심한 발진이 있는지 모니터링하십시오. 중증도에 따라 피부 독성에는 치료 중단, 용량 감량 또는 치료 영구 중단이 필요할 수 있습니다.

5. 위장관 독성: 셀루메티닙을 투여받은 대부분의 어린이는 3등급 설사를 포함하여 설사를 경험했습니다. 설사가 처음 발생하기까지 걸린 시간의 중앙값은 17일이었고, 지속 기간의 중앙값은 2일이었습니다. 설사로 인해 일부 환자에서는 치료가 중단되었고 일부 환자에서는 용량을 감량하거나 영구적으로 중단했습니다.

셀루메티닙을 단독으로 또는 다른 항암제와 병용하여 투여받은 성인에게서 천공, 대장염, 장폐색을 포함한 심각한 위장관 독성이 보고되었습니다(셀루메티닙은 성인에게 사용이 승인되지 않았습니다).

NF1을 제외하고 셀루메티닙을 복용하는 소아 환자에서 대장염이 보고되었습니다. 환자는 묽은 변이 처음 발생한 후 즉시 지사제(예: 로페라미드)를 시작해야 하며 설사가 발생하는 동안 수분 섭취를 늘려야 합니다. 중증도에 따라 위장관 독성에는 치료 중단, 용량 감소 또는 영구 중단이 필요할 수 있습니다.

6. 안구 독성: NF1 연구에서 소아 환자는 시야 흐림, 광선 공포증, 백내장 및 고혈압을 경험했습니다. 소수의 환자에서는 시야 흐림으로 인해 치료가 중단됩니다. 안구 독성이 있는 대부분의 환자는 관해를 경험합니다. 망막정맥폐쇄(RVO) 및 망막색소상피박리(RPED)를 포함한 심각한 안 독성은 셀루메티닙을 단일 제제로 또는 다른 항암제와 병용하여 투여받은 성인에게서 발생했습니다(셀루메티닙은 성인에게 사용이 승인되지 않았습니다).

셀루메티닙(단일 제제)을 투여받은 소아 환자에게서도 RPED(영구 중단 필요)가 발생했습니다. 셀루메티닙 투여를 시작하기 전에, 치료 중 정기적으로 그리고 새로운 또는 악화되는 시각적 변화의 발생에 대해 포괄적인 안과 평가를 받으십시오.

RVO(망막정맥폐쇄)가 발생하면 셀루메티닙을 영구적으로 중단합니다. RPED 환자의 경우 셀루메티닙을 중단하고, 해결될 때까지 3주마다 광간섭단층촬영 평가를 받고, 셀루메티닙을 감량된 용량으로 재개합니다. 기타 안구 독성의 경우, 셀루메티닙의 용량을 줄이거나 영구적으로 중단하십시오(이상 사례의 중증도에 따라).

7. 간 장애: 중등도에서 중증 간 장애가 있는 환자의 경우 셀루메티닙 노출이 증가합니다. 복용량 수정이 필요할 수 있습니다.

8. 약물 상호작용: 용량이나 빈도 조정, 추가 모니터링 또는 대체 치료법 선택이 필요한 잠재적으로 중요한 상호작용이 존재할 수 있습니다.

9. 프로필렌 글리콜: 일부 제형에는 프로필렌 글리콜이 포함될 수 있습니다. 잠재적인 독성이 많으므로 주의해서 사용하세요.

10. 태아 독성: 작용 기전과 동물 생식 연구 데이터에 따르면 셀루메티닙은 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다.

 

【효능 및 안전성】

셀루메티닙의 제1상 임상 시험에서는 제1형 신경섬유종증 및 수술이 불가능한 총상 신경섬유종의 치료에 좋은 결과가 나타났습니다. 이 시험에는 남성 13명, 여성 11명을 포함하여 24명의 어린이가 모집되었으며, 평균 연령은 10.9세(최소 3세, 최대 18.5세)였습니다. 등록 당시 어린이의 평균 종양 부피는 1205ml였습니다. 등록 후, 어린이들은 셀루메티닙으로 장기 치료를 받았으며, 평균 치료 주기는 30주(120주)였습니다.

치료 후 등록된 모든 소아에서 종양 부피 감소가 관찰되었으며(평균 감소 31%), 최상의 효과를 얻기 위한 치료 주기의 중앙값은 20회(80주)였습니다. 그룹에 등록된 24명의 어린이 중 17명이 효과적이었으며 유효율은 71%였습니다. 이 중 20mg군에서 9명이 효과가 있었고(총 12명), 25mg군에서 5명이 효과가 있었고(총 6명), 30mg군에서 3명이 효과가 있었다(총 6명). ). 치료 효과를 얻은 어린이는 약물을 계속 복용하면 치료 효과가 유지되며, 평균 유지 주기는 23회입니다.

연구에 따르면 신경섬유종의 작은 수축만으로도 어린이의 통증, 신체 기형을 줄이고 운동 기능을 향상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 셀루메티닙은 신경섬유종증 치료를 위한 신약으로 효능이 뛰어나고 부작용이 적으며, 장기간 사용해도 약물 내성이 생기지 않습니다.

 

【금기】

없음