성인 다발성 골수종 치료용 셀리니솔

셀레니소 지침

제품명 : 루시셀린

제조사: 루시우스 파마슈티컬스(Lucius Pharmaceuticals)

중국 이름: Seliniso

영어 이름:Selinexor

의약품 승인 번호: 10L 1027/23

 

【요약】

Selinexor는 경구용 핵수출 억제제입니다. 비임상 연구에서 Selinexor는 XPO1(Exportin 1)을 차단하여 종양 억제 단백질(TSP), 성장 조절 인자 및 발암성 단백질 mRNA의 핵 수출을 가역적으로 억제합니다. Selinexor의 XPO1 억제는 핵 내 TSP 축적, c-myc 및 cyclinD1과 같은 여러 종양 단백질의 감소, 세포 주기 정지 및 암세포의 세포사멸을 유도합니다. Selinexor는 다발성 골수종 세포주와 환자 종양 샘플은 물론 마우스 이종이식 모델에서도 in vitro pro-apoptotic 활성을 보여줍니다.

 

【표시】

Selinexor는 성인의 다발성 골수종을 치료하는 데 사용됩니다.

난치성 재발성 다발성 골수종(RRMM) 치료를 위해 셀리넥서와 저용량 덱사메타손을 병용합니다.

Selinexor는 특정 유형의 미만성 거대 B세포 림프종을 치료하기 위해 성인에게도 사용됩니다.

 

【사양】

20mg/정, 4*8정/상자.

 

【저장】

20°C ~ 25°C(68°C ~ 77°F)에서 보관하세요. 15~30°C(59~86°F) 온도 범위 내에서는 단거리 운송이 허용됩니다.

 

【용법 및 복용량】

1.Selinexor는 보통 일주일에 2일만 사용하며 dexamethasone과 함께 복용합니다. 의사의 지시를 엄격히 따르고, 약을 복용하는 날마다 동시에 약을 복용하십시오. 담당 의사는 치료를 위해 Selinexor와 dexamethasone을 얼마나 오랫동안 복용해야 하는지 결정할 것입니다.

2. 세리넥소르를 물 한 컵과 함께 복용하고, 으깨거나 씹지 말고 완전히 삼키십시오.

3. 셀리넥서 복용 후 바로 토한 경우에는 추가 복용을 하지 마십시오. 다음 복용 시간까지 기다리십시오.

4. 다발성 골수종에 대한 일반적인 성인 용량: 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 효과가 발생할 때까지 매주 1일 및 3일에 80mg을 경구 투여합니다.

5. 덱사메타손의 권장 시작 용량은 셀리넥서와 병용 시 20mg입니다. 

【부작용】

알레르기 반응: 두드러기, 호흡 곤란, 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 붓기.

Selinexor는 심각하거나 치명적인 부작용을 일으킬 수 있습니다. 일부 부작용은 이 약을 복용한 후 며칠 또는 몇 주까지 나타나지 않을 수 있습니다. 다음과 같은 부작용이 있는 경우 즉시 의사에게 문의하십시오.

지속적인 심한 메스꺼움, 구토 또는 설사.

식욕이 떨어지고, 식사를 할 수 없게 되어 체중이 감소하게 됩니다.

혼란, 현기증, 실신 또는 정신 상태의 변화.

쉽게 멍이 들고, 비정상적인 출혈이 발생하며, 피부 아래에 보라색 또는 빨간색 반점이 나타납니다.

감염 징후: 발열, 오한, 독감과 유사한 증상, 점액이 있는 기침, 입과 목의 궤양, 심박수 증가, 숨가쁨, 몸 한쪽에 찌르는 듯한 발진 또는 통증이 있는 물집이 나타납니다.

낮은 적혈구 수(빈혈): 창백한 피부, 비정상적인 피로, 현기증, 차가운 손발.

낮은 나트륨 수치: 두통, 혼란, 불분명한 언어, 심한 허약, 구토, 조정 상실, 불안정한 느낌.

Selinexor 의 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.

피로, 빈혈, 멍이나 출혈, 발열, 감염, 감기 또는 독감 증상, 나트륨 부족, 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 설사, 변비, 체중 감소, 호흡 곤란

【금기】

Selinexor 또는 그 구성 요소에 심각한 과민증이 있는 것으로 알려진 환자에게는 금기입니다.

 

【주의사항】

혈소판 감소증: Selinexor는 혈소판 감소증을 유발하여 잠재적으로 치명적인 출혈을 일으킬 수 있습니다. 혈소판감소증에 대한 이상반응은 환자의 74%에서 보고되었으며, 중증(3~4등급) 혈소판감소증은 이 약을 투여한 환자의 61%에서 보고되었습니다. 첫 번째 부작용이 발생하기까지 걸린 평균 시간은 22일이었습니다. 혈소판감소증 환자의 23%에서 출혈이 발생했고, 혈소판감소증 환자의 5%에서 임상적으로 유의미한 출혈이 발생했습니다.

호중구 감소증: Selinexor는 호중구 감소증을 유발하여 잠재적으로 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. 호중구 감소증에 대한 이상반응은 환자의 34%에서 보고되었으며, 중증(3~4등급) 호중구 감소증은 이 약을 투여한 환자의 21%에서 보고되었습니다. 이 이상반응이 처음 발생하기까지 걸린 평균 시간은 25일이었습니다. 열성 호중구 감소증은 환자의 3%에서 보고되었습니다. 치료 시작 시점, 치료 기간 및 임상적으로 지시된 대로 호중구 수를 모니터링하십시오. 치료 첫 2개월 동안은 더 자주 모니터링하십시오. 동시 감염의 징후와 증상이 있는지 환자를 모니터링하고 즉각적인 평가를 수행합니다. 감염 징후를 표적으로 삼는 항균제 및 성장 인자(예: G-CSF) 사용을 포함한 지원 조치를 고려하십시오. 이상반응의 중증도에 따라 용량을 중단 및/또는 줄이거나 약물 투여를 중단하십시오.

위장 독성: Selinexor로 치료받은 환자에게서 위장 독성이 발생할 수 있습니다. 메스꺼움/구토는 환자의 72%에서 보고되었으며, 3등급 메스꺼움은 이 약을 투여한 환자의 9%에서 발생했습니다. 첫 번째 메스꺼움 증상이 나타나기까지 걸린 평균 시간은 3일이었습니다. 구토는 환자의 41%에서 보고되었으며, 3등급 구토는 셀리넥서로 치료받은 환자의 4%에서 발생했습니다. 첫 구토가 발생한 평균 시간은 5일이었습니다. Selinexor 치료 전과 치료 중에 예방적 5-HT3 길항제 및/또는 기타 항오심제를 제공하십시오. 약물 중단, 용량 감량 및/또는 중단을 통해 오심/구토를 조절하십시오. 고위험 환자의 탈수를 예방하기 위해 정맥 수액을 투여하고 전해질을 교체합니다. 임상적으로 지시된 대로 추가 항오심제를 사용하십시오. 설사는 환자의 44%에서 보고되었으며, 3등급 설사는 셀리넥서로 치료받은 환자의 6%에서 발생했습니다. 설사가 시작되기까지의 평균 시간은 15일이었습니다. 용량 조절 및/또는 표준 지사제로 설사를 조절하고, 탈수를 예방하기 위해 위험에 처한 환자에게 정맥 수액을 투여합니다. 거식증/체중감소 반응은 환자의 53%에서 보고되었으며, 이 약을 투여한 환자의 5%에서 3등급 거식증이 보고되었습니다. 거식증이 발병하기까지 걸린 시간의 중앙값은 8일이었습니다. 체중 감소는 환자의 47%에서 발생했으며, 셀리넥서로 치료받은 환자의 1%는 3등급 체중 감소를 경험했습니다. 이 이상반응이 나타나기까지의 평균 시간은 15일이었습니다. 기준시점, 치료 중, 임상적으로 지시된 대로 환자의 체중을 모니터링하십시오. 치료 첫 2개월 동안은 더 자주 모니터링하십시오. 용량 조절, 식욕 자극, 영양 지원을 통해 거식증 및 체중 감소를 개선합니다.

저나트륨혈증: Selinexor는 Selinexor로 치료받은 환자의 39%에서 발생하는 저나트륨혈증을 유발할 수 있으며, 22%의 환자에서는 3등급 또는 4등급 저나트륨혈증이 발생합니다. 첫 번째 부작용이 발생하기까지 걸린 평균 시간은 8일이었습니다. 기준시점, 치료 중, 임상적으로 지시된 대로 나트륨 수치를 모니터링합니다. 치료 첫 2개월 동안은 더 자주 모니터링하십시오. 고혈당증(혈청 포도당 >150mg/dL) 및 높은 혈청 파라단백질 수치로 인해 복잡한 나트륨 수치를 교정합니다. 식이 요법을 포함하여 임상 지침(정맥 식염수 및/또는 식염 정제)에 따라 저나트륨혈증을 치료하십시오. 이상반응의 중증도에 따라 용량을 중단 및/또는 줄이거나 약물 투여를 중단하십시오.

감염: Selinexor로 치료받은 환자의 52%가 어느 정도 감염을 경험했습니다. 다양한 등급의 상기도 감염 발생률은 21%, 폐렴 13%, 패혈증 6%였습니다. 3등급 이상의 감염은 환자의 25%에서 보고되었으며, 환자의 4%는 감염으로 인해 사망했습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 감염은 환자의 9%에서 폐렴이었고, 환자의 6%에서 패혈증이 뒤따랐습니다. 폐렴과 패혈증의 발병 중앙값은 각각 54일과 42일이었다. 대부분의 감염은 호중구 감소증과 관련이 없습니다.

신경독성: 현기증, 실신, 의식 저하, 정신 상태 변화(혼란 포함) 등의 신경학적 이상반응은 이 약을 투여한 환자의 30%에서 발생했고, 심각한 이상반응(3~4등급)은 9%에서 발생했다. 환자. 첫 번째 부작용이 발생하기까지 걸린 평균 시간은 15일이었습니다. 현기증 악화 또는 정신 상태 변화를 방지하기 위해 수화 상태, 헤모글로빈 수치 및 동반 약물을 최적화하십시오.

배아-태아 독성: 동물 연구 데이터와 작용 메커니즘에 따르면 Selinexor는 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 장기 발달 중에 임신한 동물에게 Xpovio를 투여하면 기형이 발생할 수 있으며 권장 용량보다 낮은 임상 용량에 노출되면 성장에 영향을 미칠 수 있습니다. 임산부는 태아에 대한 잠재적인 위험을 인지하는 것이 좋습니다. 가임기 여성과 남성에게 이 약을 투여하는 동안과 마지막 투여 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오.

 

【안전성 및 유효성】

다기관, 단일군 SADAL 시험은 이전에 2~5회의 전신 치료 요법을 받은 적이 있고 매주 1일과 3일에 selinexor 60mg을 경구 투여받은 134명의 환자를 연구했습니다. 마지막 전신 치료부터 Selinexor 치료 시작까지의 평균 시간은 5.4개월이었고, 불응성 질환 환자의 평균 시간은 3.6개월이었습니다. 134명의 환자 중 전체 반응은 29%, 완전 반응은 13%(18건)였다. 부분 또는 완전 관해를 보인 39명의 환자 중 38%는 최소 6개월 동안 관해를 보였으며, 15%는 최소 12개월 동안 관해를 보였습니다.

2b상 SADAL 시험은 이 환자 모집단을 대상으로 28일 주기로 60mg과 100mg을 주 2회 투여하는 셀리넥서 단독요법을 비교하는 공개 무작위 무작위 연구였습니다. 초기 데이터는 2018 ASH 연례 회의에서 발표되었으며 ORR 29.6%, CR 비율 9.6%를 제안했습니다. 반응률은 GCB 아형 환자의 경우 34.0%, 비GCB 아형 환자의 경우 21.1%였습니다. 수정된 치료의도(mITT)군에서 중앙 전체 생존(OS)은 9.1개월이었고, CR 또는 PR을 달성한 환자의 경우 29.7개월로 향상되었습니다.

미국의 전문 의료 서비스 기관인 Shennuo에 따르면 환자는 DLBCL 아형에 관계없이 심오하고 지속적인 관해를 경험할 것입니다. GCB 조직학을 동반한 59명의 환자 중 ORR은 33.9%였으며, GCB 아형이 아닌 환자 63명 중 ORR은 20.6%였습니다. 분류되지 않은 질병 하위 유형을 가진 나머지 5명의 환자 중 1명은 CR을 달성했고 2명은 PR을 달성했습니다. 반응은 일반적으로 신속하게 이루어졌으며 평균 DOR은 9.2개월이었습니다. 전체 모집단에서 OS 중앙값은 9개월이었습니다. 응답자 중 OS 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다.