Serpatinib은 다음에 적합합니다. 1. 전이성 RET 융합 양성 비소세포폐암 2. 재발성 수질 갑상선암 3. RET 양성 갑상선암

세르파티닙 지침

제품명 : 루시셀

제조사: 루시우스 파마슈티컬스(Lucius Pharmaceuticals)

중국 이름: Serpatinib

영어명 : Selpercatinib

의약품 승인 번호: 09 L 1008/23 

 

【요약】

셀퍼크티닙은 키나제 억제제입니다. 셀퍼크티닙은 야생형 RET 및 다중 돌연변이 RET 이소형을 억제하고, 0.92nM~67.8nM 범위의 IC50 값으로 VEGFR1 및 VEGFR3을 억제합니다. 다른 효소 분석에서 셀퍼크티닙은 또한 임상적으로 달성 가능한 더 높은 농도에서 FGFR1, 2 및 3을 억제했습니다. 세포 분석에서 셀퍼크티닙은 FGFR1 및 2보다 약 60배 낮은 농도, VEGFR3보다 약 8배 낮은 농도에서 RET를 억제했습니다.

RET의 다양한 프레임워크 융합을 포함하는 RET의 특정 점 돌연변이 또는 염색체 재배열은 종양 세포주에서 세포 증식을 촉진하여 발암 효과를 발휘하는 구성적으로 활성화된 키메라 RET 융합 단백질로 이어질 수 있습니다. 시험관 내 및 생체 내 종양 모델에서 셀퍼카티닙은 CCDC6-RET, KIF5B-RET, RET V804M 및 RET M918T를 비롯한 유전자 융합 및 돌연변이로 인한 RET 단백질의 구성적 활성화를 포함하는 세포에서 항종양 활성을 입증했습니다. 또한, 셀퍼카티닙은 환자 유래 RET 융합 양성 종양을 이식한 쥐에서 항종양 활성을 보였습니다.

 

【표시】

1. 전이성 RET 융합양성 비소세포폐암

2.Ret 돌연변이된 수질갑상선암종

3. RET 양성 갑상선암

 

【사양】 

40mg/캡슐, 120캡슐/박스.

 

【저장】

20°C ~ 25°C(68°C ~ 77°F)에서 보관하세요. 15~30°C(59~86°F) 온도 범위 내에서는 단거리 운송이 허용됩니다.

 

【용법 및 복용량】

환자들은 RET 유전자 융합(NSCLC 또는 갑상선) 또는 특정 RET 유전자 돌연변이(MTC)의 존재 여부를 기반으로 셀퍼카티닙 치료 대상으로 선정되었습니다.

성인과 12세 이상의 소아 환자의 복용량은 체중을 기준으로 합니다.

50kg 미만: 120mg을 1일 2회 경구 투여

50kg 초과(50kg 포함): 160mg을 1일 2회 경구 투여합니다.

중증 간 장애가 있는 환자는 이에 따라 셀퍼카티닙 용량을 줄여야 합니다.

 

【부작용】

가장 흔한 이상반응에는 실험실적 이상, (≥25%) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가, 혈당 증가, 백혈구 감소, 알부민 감소, 칼슘 감소, 구강 건조, 설사, 크레아티닌 증가, 알칼리성 포스파타제 증가, 고혈압, 피로, 부종, 혈소판 감소증, 총 콜레스테롤 증가, 발진, 나트륨 감소, 변비.

 

【금기】

없음

 

【주의사항】

간독성: 셀퍼카티닙을 시작하기 전 처음 3개월 동안은 2주마다, 그 이후에는 매월 ALT와 AST를 모니터링합니다. 중증도에 따라 셀퍼카티닙을 중단하거나 용량을 줄이거나 영구적으로 중단하십시오.

고혈압: 셀퍼카티닙은 조절되지 않는 고혈압 환자에게 사용해서는 안 됩니다. 셀퍼카티닙을 시작하기 전에 혈압을 최적화하십시오. 1주 후에 혈압을 모니터링하고 그 이후에는 적어도 매달 임상적으로 지시된 대로 혈압을 모니터링하십시오. 중증도에 따라 셀퍼카티닙을 중단하거나 용량을 줄이거나 영구적으로 중단하십시오.

QT 연장: 상당한 QTc 연장 위험이 있는 환자를 모니터링합니다. 기준 시점과 치료 주기 동안 QT 간격, 전해질, TSH를 평가합니다. 셀퍼카티닙을 강력하고 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물과 병용 투여하는 경우 QT 간격을 더 자주 모니터링해야 합니다. 중증도에 따라 셀퍼카티닙을 보류하고 용량을 줄이거나 영구적으로 중단하십시오.

출혈 사례: 심각하거나 생명을 위협하는 출혈이 있는 환자의 경우 셀퍼카티닙을 영구적으로 중단하십시오.

과민반응: 셀퍼카티닙을 중단하고 코르티코스테로이드를 시작합니다. 해소된 후에는 알레르기가 발생하기 전의 용량에 도달할 때까지 계속해서 용량을 줄이고 용량을 주 1회씩 늘립니다. 환자가 목표 용량에 도달할 때까지 스테로이드를 계속 사용한 후 감량합니다.

상처 치유 장애 위험: 선택적 수술 전 최소 7일 동안 셀퍼카티닙을 사용하지 마십시오. 큰 수술 후 최소 2주 동안 그리고 상처가 치유될 때까지 이 약을 투여하지 마십시오. 상처 치유 합병증이 해결된 후 셀퍼카티닙을 계속 사용하는 것에 대한 안전성은 확립되지 않았습니다.

배태자 독성: 치명적인 부상을 초래할 수 있습니다. 여성 태아에게는 잠재적인 생식 위험이 있으므로 효과적인 피임 방법이 권장됩니다.

 

【안전성 및 유효성】

1. RET 융합 양성 전이성 비소세포폐암

셀퍼카티닙은 다기관, 공개 라벨, 다군 임상 시험(LIBRETTO-001, nct0357128)에서 진행성 RET 융합 양성 NSCLC 환자를 대상으로 평가되었습니다. 이 연구는 백금 기반 화학요법을 받은 진행성 또는 전이성 RET 융합 양성 NSCLC 환자와 전신 요법을 받지 않은 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 두 그룹으로 나누었습니다. 현지 실험실에서는 차세대 염기서열분석(NGS), 중합효소 연쇄반응(PCR) 또는 형광 현장 혼성화(FISH)를 사용하여 RET유전자 변형을 전향적으로 식별합니다. 성인 환자는 허용할 수 없는 독성이나 질병 진행이 발생할 때까지 하루에 두 번 160mg의 셀퍼카티닙을 경구 투여 받았습니다. 맹검독립심사위원회(BIRC)가 결정한 주요 유효성 결과 척도는 RECIST v1.1에 따른 전체 반응률(ORR)과 반응 기간(DOR)이었습니다.

 

전이성 RET 융합 양성 NSCLC를 위한 백금 기반 화학요법

이전에 백금 기반 화학요법을 받은 적이 있는 RET 융합 양성 NSCLC 환자 105명이 LIBRETTO-001 코호트에 포함되어 효능을 평가했습니다.

평균 연령은 61세(범위: 23~81세)였으며, 59%는 여성이었고, 52%는 백인, 38%는 아시아인, 4.8%는 흑인, 3.8%는 히스패닉/라틴계였습니다. ECOG 성능은 0-1(98%) 또는 2(2%)였으며, 환자의 98%가 전이성 질환을 가지고 있었습니다. 환자들은 3가지 전신 요법(범위 1-15)을 받았고, 55%는 항PD-1/PD-L1 요법을 받았습니다. RET 융합은 NGS를 사용하는 환자의 90%(종양 샘플의 81.9%, 혈액 또는 혈장 샘플의 7.6%), FISH를 사용하는 경우 8.6%, PCR을 사용하는 경우 1.9%에서 검출되었습니다.

백금 기반 화학요법과 순차적으로 또는 동시에 항PD-1 또는 항PD-L1 치료를 받은 58명의 환자에 대한 탐색적 하위군 분석에서 ORR은 66%(95% CI: 52%, 78%)였습니다. DOR 중앙값은 12.5개월(95% CI: 8.3, NE)이었습니다.

RET 융합 양성 NSCLC 환자 105명 중 맹검 독립 검토 위원회에서 평가한 바에 따르면 11명은 기준선에서 심각한 중추신경계 전이가 있었습니다. 연구 시작 전 2개월 이내에 뇌에 방사선 치료를 받은 환자는 없었습니다. 11명의 환자 중 10명이 두개내 병변 반응을 나타냈고, 모든 환자는 DOR이 6개월 이상이었습니다.

 

치료 경험이 없는 RET 융합 양성 NSCLC

이전에 치료받지 않은 RET 융합 양성 NSCLC 환자 39명을 대상으로 효능을 평가했으며, 이들 환자는 LIBRETTO-001군에 포함됐다.

평균 연령은 61세(23~86세)였으며 56%는 여성, 72%는 백인, 18%는 아시아인, 8%는 흑인이었습니다. 모든 환자의 ECOG 성능은 0-1(100%)이었고, 모든 환자(100%)는 전이성 질환을 가지고 있었습니다. RET 융합은 NGS를 사용하는 환자의 92%(종양 샘플의 69%, 혈액 샘플의 23%)와 FISH를 사용하는 환자의 8%에서 검출되었습니다.

 

2. RET 돌연변이 갑상선수질암종

셀퍼카티닙의 효능은 다기관, 공개 라벨, 다군 임상 시험(LIBRETTO-001, nct0357128)에서 평가되었습니다. 이 연구에는 이전에 카보잔티닙 또는 반데타닙(또는 둘 다)으로 치료를 받았고 카보잔티닙과 반데타닙에 불응성인 진행성 또는 전이성 RET 돌연변이 MTC 환자가 포함됩니다. 진행성 또는 전이성 RET 돌연변이 MTC 환자는 두 그룹으로 나뉘었습니다.

이전에 카보잔티닙 또는 반데타닙으로 치료받은 RET 돌연변이 MTC

카보잔티닙 또는 반데타닙을 투여받은 LIBRETTO-001군에 포함된 RET 변이 진행성 MTC 환자 55명을 대상으로 효능을 평가했습니다.

평균 연령은 57세(범위: 17~84세)였으며, 66%는 남성, 89%는 백인, 7%는 히스패닉/라틴계, 1.8%는 흑인이었습니다. ECOG 성능은 0-1(95%) 또는 2(5%)였으며, 환자의 98%가 전이성 질환을 가지고 있었습니다. 환자는 2가지 전신 치료(범위 1-8)를 받았습니다. RET 돌연변이 상태는 NGS를 사용하여 환자의 82%(종양 샘플의 78%, 혈액 또는 혈장의 4%), PCR 테스트를 사용하여 16%, 알려지지 않은 테스트를 사용하여 2%에서 발견되었습니다.

 

Cabozantinib 및 vandetanib 치료에 불응하는 RET 돌연변이 MTC

카보잔티닙과 반데타닙을 투여받고 LIBRETTO-001군에 등록된 RET 돌연변이 MTC 환자 88명을 대상으로 효능을 평가했습니다.

평균 연령은 58세(범위: 15~82세)였으며, 12~16세의 환자 2명(2.3%)이었으며, 66%는 백인, 4.5%는 아시아인, 2.3%는 히스패닉/라틴계였습니다. ECOG 수행 상태는 0-1(97%) 또는 2(3.4%)였습니다. 모든 환자(100%)는 전이성 질환을 갖고 있었고, 18%는 1~2가지 전신 요법(키나아제 억제제 8%, 화학 요법 4.5%, 항PD1/PD-L1 요법 2.3%, 방사성 요오드 1.1% 포함)을 받았습니다. . RET 돌연변이 상태는 NGS를 사용한 환자의 78.4%(종양 샘플의 76.1%, 혈액 샘플의 2.3%), PCR 테스트를 사용한 환자의 18.2%, 알려지지 않은 테스트를 사용한 환자의 3.4%에서 발견되었습니다.

 

3. RET 융합 양성 갑상선암

셀퍼카티닙은 다기관, 공개 라벨, 다군 임상 시험(LIBRETTO-001, nct0357128)에서 진행성 RET 융합 양성 갑상선암 환자를 대상으로 평가되었습니다. 전신요법에 불응성인 RET 융합 양성 갑상선암 환자와 RAI 불응성(RAI가 적절한 치료 옵션인 경우) 및 RAI 불응성이며 소라페닙, 렌바티닙 또는 둘 다를 투여받는 환자 27명 동시에 치료받은 RET 융합 양성 갑상선암 환자로 나누었습니다. 유효성 평가를 위해 두 그룹으로 나뉩니다.

평균 연령은 54세(20~88세)였으며, 52%는 남성, 74%는 백인, 11%는 히스패닉/라틴계, 7.4%는 아시아인, 3.7%는 흑인이었습니다. ECOG 수행 상태는 0-1(89%) 또는 2(11%)였습니다. 모든 환자(100%)는 유두상 갑상선암(78%), 저분화 갑상선암(11%), 역형성 갑상선암(7%), 허스 세포 암종(4%)을 포함한 원발성 종양 조직의 전이성 질환을 가지고 있었습니다. . 환자는 3가지 치료(범위 1-7)를 받았습니다. RET 융합 양성 상태는 NGS 종양 샘플을 사용한 환자의 93%에서 발견된 반면, 혈액 샘플을 사용한 환자에서는 7%가 발견되었습니다.