엔트렉티닙은 NTRK 및 ROS1 유전자 융합을 위해 설계된 특정 티로신 키나제 억제제로 NTRK 융합 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양을 치료하는 데 사용됩니다.

엔트렉티닙 지침

제품명 : 루시엔터

제조사: 루시우스 파마슈티컬스(Lucius Pharmaceuticals)

중국명: 엔트렉티닙

영어명: 엔트렉티닙

의약품 승인 번호: 03 L 1075/24

 

 

【요약】

엔트렉티닙은 NTRK 및 ROS1 유전자 융합을 위해 설계된 특정 티로신 키나제 억제제로 NTRK 융합 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양을 치료하는 데 사용됩니다.

 

【표시】

1. 종양이 ROS1 양성인 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자.
2. 다음에 해당하는 고형 종양이 있는 12세 이상의 성인 및 소아 환자
① 알려진 후천적 저항성 돌연변이 없이 신경영양성 티로신 수용체 키나제(NTRK) 유전자 융합을 가지고 있습니다.
②전이 또는 수술적 절제는 심각한 합병증을 유발할 수 있다.
③ 치료 후 경과가 있거나 만족스러운 대체요법이 없는 경우.

 

【사양】

100mg/캡슐, 60캡슐/병

【저장】

20°C~25°C의 건조한 곳에 보관하세요. 짧은 여행에 허용되는 온도는 최대 15~30°C(59~86°F)입니다.

 

【용법 및 복용량】

1. ROS1 양성 비소세포폐암의 권장용량: 1일 1회 600mg 경구 투여.
2. NTRK 유전자 융합 양성 고형 종양에 대한 권장 용량:
①성인 : 600mg을 1일 1회 경구투여한다.
②12세 이상의 소아환자 : 권장용량은 체표면적(BSA)을 기준으로 다음과 같습니다.
•BSA 1.50㎡ 이상: 1일 1회 600mg 경구 투여;
•BSA1.11~1.50㎡: 1일 1회 500mg 경구 투여;
•BSA0.91~1.10㎡: 1일 1회 400mg을 경구 투여합니다.

【부작용】

1. 공통사항:

1) 복부나 위의 통증이나 압통, 시야 흐림, 작열감, 기어가는 듯한 느낌.

2) 가려움증, 무감각, 따끔거림, "쑤심" 또는 따끔거림, 색각 변화.

3) 점토색 대변, 혼돈, 진한 소변, 식욕 감소, (지능, 단기 기억, 학습 능력 및 주의력) 결핍.

4) 야간 시력의 어려움, 현기증, 발열, 두통, 햇빛에 대한 눈의 민감도 증가.

5) 발진, 관절(통증, 경직 또는 부기), 식욕부진, 요통, 옆구리 통증.

6) 메스꺼움과 구토, 균형 문제, 졸음 또는 비정상적인 졸음, 발이나 종아리의 붓기.

7) 잠을 잘 못 자고, 평소보다 피곤하거나 무기력해지며, 눈이나 피부가 노랗게 변합니다.

2. 흔하지 않은:

1) 흉통, 소변량 감소, 경정맥 확장, 복시.

2) 극심한 피로, 실신, 불규칙한 호흡, 불규칙한 심장 박동이 재발합니다.

3) 기억상실증, 기억력 문제, 언어 문제(없는 것을 보거나 듣거나 느끼는 것), 부종(얼굴, 손가락, 발 또는 다리 아래쪽).

4) 가슴 답답함, 기억력 장애, 호흡 곤란, 체중 증가.

 

【 주의 사항 】

1. 울혈성 심부전: 임상시험에서 엔트렉티닙을 투여받은 환자 355명 중 울혈성 심부전(CHF) 발생률은 3등급(2.3%)을 포함해 3.4%였다.

2. 중추신경계 영향: 엔트렉티닙으로 치료받은 환자들은 인지 장애, 기분 장애, 현기증 및 수면 장애를 포함한 광범위한 중추신경계(CNS) 이상반응을 경험했습니다.

3. 골절: 엔트렉티닙은 골절 위험을 증가시킵니다. 엔트렉티닙으로 치료받은 성인 환자 338명과 소아 환자 30명을 대상으로 한 확장 안전성 시험에서 성인 환자의 5%, 소아 환자의 23%가 골절을 경험했습니다.

4. 간독성: 엔트렉티닙으로 치료받은 환자 355명 중 42%의 환자는 다양한 수준의 AST 상승을 경험했고, 환자의 36%는 다양한 수준의 ALT 상승을 경험했습니다. 3~4등급 AST 또는 ALT 상승은 각각 2.5%와 2.8%의 환자에서 발생했으며, 4.5%의 환자가 치료 후 간 기능 검사를 받지 않았기 때문에 발생률이 과소평가될 수 있습니다.

5. 고요산혈증: 임상시험에서 엔트렉티닙을 투여받은 355명의 환자 중 32명(9%)에서 증상과 요산 수치 상승을 동반한 고요산혈증이 발생했습니다.

6. QT 간격 연장: 엔트렉티닙 복용 후, 환자 355명 중 3.1%는 QTcF 간격 연장이 60ms를 초과하는 기준선 후 ECG 평가를 한 번 이상 받았고, 환자의 0.6%는 QTcF 간격이 500ms를 초과했습니다.

7. 시각 장애: 엔트렉티닙 임상시험에 참여한 환자 355명 중 1등급(82%), 2등급(14%), 3등급(0.8%) 등 21%의 환자가 시력 변화를 경험했다.

8. 배아 독성: TRK 신호 변화로 이어지는 인간 선천적 돌연변이에 대한 문헌 보고, 동물 실험 결과 및 작용 메커니즘에 따르면 엔트렉티닙은 임산부가 복용할 경우 태아에 해를 끼칠 수 있습니다.

 

【 작용 메커니즘 】

엔트렉티닙은 트로포미오신 수용체 티로신 키나제( TRK ) TRKA , TRKB 및 TRKC (각각 신경영양성 티로신 수용체 키나제 [NTRK] 유전자 NTRK1 , NTRK2 및 NTRK3 에 의해 인코딩됨 ), 원암유전자 카세인 아미노산 단백질 키나제 ROS1 ( ROS1 ) 억제제입니다. 및 IC50 값이 0.1 ~ 2nM 인 역형성 림프종 키나제( ALK ) . 엔트렉티닙은 또한 IC50 값 >5nM 로 JAK2 및 TNK2를 억제합니다 . 엔트렉티닙의 주요 활성 대사산물인 M5는 TRK , ROS1 및 ALK 에 대해 유사한 시험관 내 활성을 나타냅니다 .

 

【 안전성 및 유효성 】

1. ROS1 양성 비소세포폐암

엔트렉티닙의 효능은 다양한 용량과 일정으로 엔트렉티닙( 90% 600mg 1일 1회 경구 투여 )을 투여받고 3개의 다기관(단일군, 개방형 중 하나)에 등록된 ROS1 양성 전이성 NSCLC 환자의 통합 하위 그룹에서 평가되었습니다. 라벨 임상 시험: ALKA , STARTRK-1 ( NCT02097810 ) 및 STARTRK-2 ( NCT02568267 ).

ROS1 양성 NSCLC 환자 51명 을 대상으로 효능을 평가했습니다 . 전체 반응률은 완전 반응 6% , 부분 반응 73%를 포함해 78% 였으며, 반응 기간( DOR ) ≥ 9 개월, ≥ 12 개월, ≥ 18 개월 의 비율은 70% , 55% , 30% 였다. 각각 .

2. NTRK 유전자 융합 양성 고형 종양

엔트렉티닙의 효능은 3개의 다기관, 단일군, 공개 라벨 임상 시험에 등록된 NTRK 유전자 융합이 있는 절제 불가능하거나 전이성 고형 종양이 있는 성인 환자의 통합 하위 그룹 에서 평가 되었습니다 . 및 STARTRK-2 ( NCT02568267 ).

NTRK 유전자 융합 고형 종양이 있는 성인 환자 54명을 대상으로 효능을 평가했습니다 . 전체 반응률은 57% (완전 반응 7.4% , 부분 반응 50% ) 였으며 , 반응 지속 기간( DOR ) 6 개월 이상, 9 개월 이상, 12 개월 이상 비율은 68% , 61% , 45% 였다. 각각 .