베네토클락스는 염색체 17p 결손 또는 재발성/불응성 만성림프구성백혈병(CLL) 환자에게 투여된다.

베네토클락스 지침

제품명 : 루시베넷

제조사: 루시우스 파마슈티컬스(Lucius Pharmaceuticals)

중국 이름: Venetoclax

영어 이름 : Venetoclax

의약품 승인번호 : 09L 1009/23

 

【요약】

베네토클락스는 항세포사멸 단백질인 BCL-2의 선택적이고 경구적으로 생체 이용 가능한 소분자 억제제이다. BCL-2의 과발현은 CLL 세포에서 입증되었으며, 여기서 BCL-2는 종양 세포 생존을 매개하고 동시에 화학요법에 내성을 갖습니다. Venetoclax는 BCL-2 단백질에 직접 결합하여 BIM과 같은 세포사멸 촉진 단백질을 대체하고 미토콘드리아 외막 투과성화 및 카스파제 활성화를 유발함으로써 세포사멸 과정을 복원하는 데 도움이 됩니다. BCL-2.

 

【표시】

염색체 17p 결실 또는 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL)에 적합합니다.

 

【사양】

100mg/정, 120정/박스.

 

【저장】

20°C ~ 25°C(68°C ~ 77°F)에서 보관하세요. 15~30°C(59~86°F) 온도 범위 내에서는 단거리 운송이 허용됩니다.

 

【용법 및 복용량】

베네토클락스의 권장 용량은 매주 적정으로 복용해야 합니다.

급성 골수성 백혈병 AML: 첫째 날에는 100mg, 둘째 날에는 200mg, 셋째 날부터는 매일 400mg.

만성 림프구성 백혈병 CLL: 첫 주에는 1일 1회 20mg, 14정이 한 박스 필요합니다. 둘째 주에는 1일 1회 50mg을 복용한다. 셋째 주에는 1일 1회 100mg을 복용한다. 넷째주에는 1일 1회 200mg을 복용한다. 5주차부터는 1일 1회 400mg을 복용한다.

질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지. 환자는 매일 거의 같은 시간에 음식 및 물과 함께 정제를 복용해야 하며, 삼키기 전에 씹거나 부수거나 부수지 말고 전체를 삼켜야 합니다.

 

【부작용】

가장 흔한 이상반응(≥20%)은 호중구 감소증, 설사, 메스꺼움, 빈혈, 상기도 감염, 혈소판 감소증 및 피로였습니다.

 

【금기】

강력한 CYP3A 억제제와 베네토클락스의 병용 투여는 시작 및 시작 중에 금기입니다.

 

【주의사항】

종양 용해 증후군

치명적인 사건과 투석이 필요한 신부전을 포함한 종양 용해 증후군은 베네토클락스로 치료했을 때 종양 부담이 높은 이전에 치료받은 CLL 환자에서 발생했습니다.

베네토클락스는 급속한 종양 수축을 일으킬 수 있으므로 초기 5주 개시 기간 동안 종양 용해 증후군(TLS)의 위험이 있습니다. 즉각적인 관리가 필요한 TLS의 변화와 일치하는 혈액 화학의 변화는 베네토클락스의 첫 번째 투여 후 및 각 용량 증가 후 빠르면 6~8시간 후에 발생할 수 있습니다.

종양용해증후군(TLS)의 위험은 종양 부담(표 2 참조) 및 동반질환을 포함한 여러 요인을 기반으로 하는 연속체입니다. 신장 기능 저하(CrCl<80mL/min)는 위험을 더욱 증가시킵니다. 환자는 위험 평가를 받아야 하며, 수분 공급 및 항고뇨산혈증 약물을 포함하여 TLS에 대한 적절한 예방 조치를 받아야 합니다. 혈액 화학을 모니터링하고 이상을 즉시 해결하십시오. 필요한 경우 투여를 중단하십시오. 전반적인 위험이 증가함에 따라 보다 집중적인 조치(정맥 수분공급, 빈번한 모니터링, 입원)를 적용합니다.

강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 및 P-gp 억제제와 베네토클락스를 병용하면 베네토클락스 노출이 증가하고 개시 및 개시 동안 TLS의 위험이 증가할 수 있으며 베네토클락스 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

 

호중구감소증

베네토클락스로 치료받은 환자의 41%(98/240)에서 3등급 또는 4등급 호중구감소증이 발생했습니다. 치료 단계 전반에 걸쳐 전체 혈구 수치를 모니터링합니다. 중증 호중구감소증의 경우 투여를 중단하거나 투여량을 줄입니다. 감염 징후에 대해 항균제 및 성장 인자를 포함한 지원 조치를 고려하십시오.

 

면제

B세포가 회복될 때까지 베네토클락스 치료 전, 치료 중, 치료 후에 약독화 생백신을 투여하지 마십시오. 베네토클락스로 치료하는 동안이나 치료 후에 약독화 생백신을 이용한 예방접종의 안전성과 유효성은 연구되지 않았습니다. 예방접종의 효과가 덜할 수 있음을 환자에게 조언하십시오.

 

배태자 독성

작용 기전과 동물 실험 결과에 따르면 베네토클락스는 임산부에게 투여 시 배태자에게 해를 끼칠 수 있습니다. 생쥐를 대상으로 한 배태자 연구에서, 임신한 동물에게 베네토클락스를 투여하면 일일 권장 용량인 400mg을 투여한 환자에서 관찰된 노출과 동일한 노출에서 착상 후 손실과 태아 체중 감소가 나타났습니다. 임산부에 대한 Venetoclax 사용에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다. 치료 중 임신을 피하기 위해 가임 여성에게 조언하십시오. 임신 중에 베네토클락스를 사용하거나 베네토클락스를 복용하는 동안 환자가 임신하게 되는 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 합니다.