아세미닙은 만성기(CP)의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML) 성인 환자의 치료에 사용됩니다.

Acemini 지침

제품명 : 루시Asc

제조사: 루시우스 파마슈티컬스(Lucius Pharmaceuticals)

중국 이름: Acemini

영어 이름: Asciminib

의약품 승인 번호: 10L 1034/23

 

 

【요약】

아세미닙은 다음과 같은 성인 환자의 치료에 사용됩니다.

1. 이전에 2개 이상의 티로신 키나제 억제제(tki)로 치료받은 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML), 만성기(CP).

2. T315I 돌연변이가 있는 CP의 Ph+ CML.

 

【표시】

만성기(CP)의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML) 성인 환자의 치료에 사용됩니다.

 

【사양】  

40mg/정, 60정/박스.

 

【 저장】

20°C ~ 25°C(68°C ~ 77°F)에서 보관하세요. 15~30°C(59~86°F) 온도 범위 내에서는 단거리 운송이 허용됩니다.

 

【용법 및 복용량】

1. 이전에 2회 이상의 TKI 치료를 받은 Ph+ CML-CP 환자에 대한 권장 복용량

아시미닙의 권장 용량은 매일 거의 같은 시간에 80mg을 1일 1회 경구 투여하거나, 40mg을 1일 2회, 약 12시간 간격으로 경구 투여하는 것입니다. Asciminib의 권장 용량은 음식 없이 경구 복용할 수 있습니다. 아시미닙 복용 전 최소 2시간과 복용 후 1시간 동안은 식사를 피하세요.

임상적 이점이 관찰되는 한 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 Asciminib 치료를 계속했습니다.

 

2. 2T315I 돌연변이가 있는 Ph+ CML-CP 환자에 대한 권장 용량

아시미닙의 권장 용량은 200mg을 약 12시간 간격으로 하루 2회 경구 복용하는 것입니다. Asciminib의 권장 용량은 음식 없이 경구 복용할 수 있습니다. 아시미닙 복용 전 최소 2시간과 복용 후 1시간 동안은 식사를 피하세요.

 

3. 복용량을 놓쳤습니다.

1일 1회 투여 요법: 약 12시간 이상 아스시미닙 투여를 놓친 경우, 해당 투여량을 건너뛰고 예정대로 다음 투여량을 복용하십시오.

1일 2회 투여 요법: 약 6시간 이상 아시미닙 투여를 놓친 경우 해당 투여량을 건너뛰고 예정대로 다음 투여량을 복용하십시오.

 

4. 복용량 조정

2개 이상의 TKI 투여 전 Ph+ CML-CP 환자의 용량 조정 부작용을 관리하려면 표 1에 설명된 대로 아시미닙 용량을 줄이십시오.

T315I 돌연변이가 있는 Ph+ CML-CP 환자의 용량 조정

이상반응을 조절하려면 표 1에 기술된 바와 같이 아시미닙의 용량을 감량하십시오.

표 1: 이상반응 아시미닙의 권장 용량 감량

복용량 감소	이전에 2회 이상의 TKI 치료를 받은 CP-CML 환자에 대한 복용량	T315I 돌연변이가 있는 Ph+ CML-CP 환자의 복용량
첫 번째	· 1일 1회 40mg 또는 · 1일 2회 20mg	160 mg을 하루에 두 번
후속 복원	40mg 1일 1회 또는 20mg 1일 2회 치료를 견딜 수 없는 환자의 경우 아시미닙을 영구적으로 중단한다 .	160mg을 1일 2회 투여할 수 없는 환자의 경우, 아시미닙을 영구적으로 중단하십시오 .

표 2는 선택된 이상반응의 관리를 위해 권장되는 용량 조정을 보여줍니다.

표 2: 이상반응 관리를 위한 Asciminib 용량 조정

역반응	복용량 조정
혈소판감소증 및/또는 호중구감소증 [경고 및 주의사항 참조]
1.0 x 10 9 /L 미만의 ANC 및/또는 50 x 10 9 /L 미만의 PLT	ANC가 1 x 10 9 /L 이상 이고/또는 PLT가 50 x 10 9 /L 이상이 될 때까지 용해될 때까지 Asciminib을 보류하십시오 .   해결된 경우: a. 2주 이내에: 아시미닙을 시작 용량으로 재개합니다 . b. 2주 후: 감소된 용량으로 아시미닙 복용을 재개합니다 . 재발성 중증 혈소판 감소증 및/또는 호중구 감소증의 경우, ANC가 1 x 10 9 /L 이상 및 PLT가 50 x 10 9 /L 이상으로 해소될 때까지 아시미닙 치료를 보류한 다음 감소된 용량 회복을 진행합니다.
무증상 아밀라아제 및/또는 리파아제 상승[경고 및 주의사항 참조]
2.0 x ULN보다 큰 고도	농도가 1.5x ULN 아래로 떨어질 때까지 아시미닙 투여를 보류합니다. 해결된 경우: a. 감소된 용량으로 아시미닙을 재개합니다. 감소된 용량에서도 증상이 재발하는 경우, 아시미닙을 영구적으로 중단하십시오. 해결되지 않은 경우: b. 아시미닙을 영구적으로 중단합니다. 췌장염을 배제하기 위해 진단 검사가 수행됩니다.
비혈액학적 이상반응 ['경고 및 주의사항' 참조]
레벨 31 이상	1단계 이하로 회복될 때까지 asciminib을 보류합니다. 해결된 경우: 감소된 용량으로 아시미닙을 재개합니다. 해결되지 않은 경우: 아시미닙을 영구적으로 중단한다.
약어: ANC, 절대 호중구 수; PLT, ULN, 정상 상한치.

【부작용】

a상기도 감염에는 비인두염, 상기도 감염, 비염, 인두염, 호흡기 감염, 인두 편도선염이 포함됩니다.

b 근골격계 통증에는 사지 통증, 요통, 근육통, 비심장성 흉통, 목 통증, 뼈 통증, 척추 통증, 관절염, 근골격계 통증 및 근골격계 흉통이 포함됩니다.

c 두통에는 두통과 외상후 두통이 포함됩니다.

d 피로에는 피로와 피로가 포함됩니다.

e 발진에는 발진, 반구진성 발진, 여드름성 피부염, 농포성 발진, 습진, 피부염, 박리성 피부 박리, 전신 박리성 피부염, 홍반형 발진, 약물 발진, 다형 홍반 및 발진 홍반이 포함됩니다.

f 고혈압에는 고혈압과 고혈압 위기가 포함됩니다.

g 설사에는 설사와 대장염이 포함됩니다.

복통에는 복통, 상복부 통증, 복부 불편감, 하복부 통증, 복부 압통 및 상복부 불편함이 포함됩니다.

 

【금기】

없음

 

【주의사항】

1. 골수억제

LuciAsc(Asciminib)로 치료받은 환자에서 혈소판 감소증, 호중구 감소증 및 빈혈이 발생했습니다. LuciAsc(Asciminib)로 치료받은 환자 356명 중 98명(28%)에서 혈소판감소증이 발생했으며, 각각 24명(7%)과 42명(12%)의 환자가 3등급 또는 4등급 혈소판감소증을 보고했습니다. 3~4등급 혈소판 감소증 환자 중 첫 번째 사건이 발생하기까지 걸린 시간의 중앙값은 6주(범위: 0.1~64주)였습니다. 혈소판감소증 환자 98명 중 7명(2%)의 환자는 세블럭스를 영구적으로 중단했고, 45명(13%)의 환자는 이상반응으로 인해 루시아스크(아시미닙)를 일시적으로 중단했다.

호중구 감소증은 LuciAsc(Asciminib)로 치료받은 환자 69명(19%)에서 발생했으며, 3등급 및 4등급 호중구 감소증은 각각 26명(7%)과 30명(8%)의 환자에서 보고되었습니다. 3등급 또는 4등급 호중구감소증 환자 중 첫 번째 사건이 발생하기까지 걸린 시간의 중앙값은 6주였습니다(범위: 0.1~180주). 호중구감소증 환자 69명 중 4명(1.1%)명의 환자는 루시아스크(아시미닙)를 영구적으로 중단했고, 34명(10%)의 환자는 이상반응으로 인해 루시아스크(아시미닙)를 일시적으로 중단했다.

3등급 빈혈이 발생한 환자 19명(5%)을 포함해 LuciAsc(Asciminib)로 치료받은 환자 46명(13%)에서 빈혈이 발생했습니다. 3등급 또는 4등급 빈혈 환자 중 첫 번째 빈혈이 발생하기까지 걸린 시간의 중앙값은 30주(범위: 0.4~207주)였습니다. 빈혈 환자 46명 중 2명(0.6%)의 환자는 이상반응으로 인해 루시아스크(아시미닙)를 일시적으로 중단했다.

 

치료 첫 3개월 동안은 2주마다 전체 혈구수를 측정하고, 그 다음에는 매월 또는 임상적으로 지시된 대로 실시합니다. 골수억제의 징후와 증상이 있는지 환자를 모니터링하십시오.

혈소판감소증 및/또는 호중구감소증의 중증도에 따라 LuciAsc(Asciminib)의 용량을 줄이거나 일시적으로 중단하거나 영구적으로 중단하십시오.

 

2. 췌장독성

LuciAsc(Asciminib)로 치료받은 환자 356명 중 9명(2.5%)에서 췌장염이 발생했으며, 그중 4명(1.1%)은 3등급 췌장염이 발생했습니다. 모든 췌장염 사례는 1상 연구(X2101)에서 발생했습니다. 췌장염 환자 9명 중 루시아스크(아시미닙)를 영구 중단한 환자는 2명(0.6%), 이상반응으로 인해 루시아스크(아시미닙)를 일시적으로 중단한 환자는 4명(1.1%)이었다. LuciAsc(아시미니브)로 치료받은 환자 356명 중 76명(21%)은 혈청 리파제 및 아밀라제의 무증상 상승을 경험했으며, 이 중 각각 36명(10%)과 8명(2.2%)의 환자는 4등급 및 4등급 췌장 효소 상승을 보였습니다. 췌장 효소 수치가 상승한 환자 76명 중 8명(2.2%)의 환자가 이상반응으로 인해 LuciAsc(Asciminib)를 영구적으로 중단했습니다.

LuciAsc(Asciminib) 치료 중 또는 임상적으로 지시된 대로 매월 혈청 리파제 및 아밀라제 수치를 평가합니다. 환자의 췌장 독성 징후와 증상을 모니터링하십시오. 췌장염 병력이 있는 환자를 더 자주 모니터링하십시오. 상승된 리파제 및 아밀라제가 복부 증상과 연관되는 경우 일시적으로 LuciAsc(Asciminib)를 중단하고 췌장염을 배제하기 위해 적절한 진단 테스트를 고려하십시오.

리파제 및 아밀라제 상승의 중증도에 따라 복용량을 줄이고 LuciAsc(Asciminib)를 일시적으로 중단하거나 영구적으로 중단하십시오[복용량 및 투여 참조].

 

3. 고혈압

LuciAsc(Asciminib)로 치료받은 환자 356명 중 68명(19%)에서 고혈압이 발생했으며, 그 중 32명(9%)과 1명(0.3%)의 환자는 각각 3등급 또는 4등급 고혈압을 보고했습니다. 3~4등급 고혈압 환자에서 고혈압이 처음 발병할 때까지의 평균 시간은 14주(범위: 0.1~156주)였습니다. 고혈압 환자 68명 중 3명(0.8%)의 환자가 이상반응으로 인해 루시아스크(아시미닙)를 일시적으로 중단했다.

LuciAsc(Asciminib)로 치료하는 동안 임상적으로 지시된 대로 표준 항고혈압 요법을 사용하여 고혈압을 모니터링하고 관리하십시오. 3등급 이상의 고혈압의 경우, 고혈압 지속에 따라 일시적으로 중단하거나 용량을 줄이거나 영구적으로 중단하십시오. 및 행정].

 

4. 과민반응

과민 반응은 LuciAsc(Asciminib)로 치료받은 환자 356명 중 115명(32%)에서 발생했으며, 6등급(1.7%)의 환자는 3등급 또는 4등급 과민 반응을 보고했습니다[이상 반응(6.1) 참조]. 반응에는 발진, 부종, 기관지 경련이 포함됩니다. 과민 반응의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고 3등급 이상의 과민 반응에 대해 임상적으로 지시된 대로 적절한 치료를 시작하고, 과민 반응의 지속에 따라 LuciAsc(아시미닙)를 일시적으로 중단하거나 용량을 줄이거나 영구적으로 중단합니다. .

 

5. 심혈관 독성

LuciAsc(Asciminib)로 치료받은 환자 356명 중 46명(13%)과 9명(2.5%)은 심혈관 독성(허혈성 심장 및 CNS 질환, 동맥 혈전증, 색전증 포함)과 심부전을 경험했습니다. ]. 3등급 심혈관 독성은 12명(3.4%)의 환자에서 보고되었으며, 3등급 심부전은 5명(1.4%)의 환자에서 보고되었습니다. 4등급 심혈관 독성은 2명(0.6%)의 환자에서 발생했고 3명(0.8%)의 환자에서 사망이 발생했습니다. 3명의 환자(0.8%)는 심혈관 독성으로 인해 LuciAsc(Asciminib)를 영구적으로 중단했고, 1명의 환자(0.3%)는 심부전으로 인해 LuciAsc(Asciminib)를 영구적으로 중단했습니다. 심혈관 독성은 기존 심혈관 질환이나 위험 요인이 있거나/또는 이전에 여러 TKI에 노출된 환자에게서 발생합니다.

부정맥(QTc 연장 포함)은 LuciAsc(아시미니브)로 치료받은 환자 356명 중 24명에서 발생했으며, 8명(2%)의 환자에서 3등급 부정맥이 보고되었습니다. LuciAsc(Asciminib)로 치료받은 환자 356명 중 3명(0.8%)에서 QTc 연장이 발생했고 1명(0.3%)의 환자에서 3등급 QTc 연장이 보고되었습니다.

심혈관 위험 인자 병력이 있는 환자의 심혈관 징후 및 증상을 모니터링합니다. 3등급 이상의 심혈관 독성에 대해 임상적으로 지시된 대로 적절한 치료를 시작하거나, 심혈관 독성 지속에 따라 LuciAsc(아시미닙)를 일시적으로 중단하거나 용량을 줄이거나 영구적으로 중단하십시오.

 

6. 배태자독성

동물 연구 결과와 그 작용 메커니즘에 따르면 LuciAsc(Asciminib)는 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 동물 생식 연구에서, 임신한 랫드와 토끼에게 기관형성 과정 동안 아세미닙을 투여하면 권장 용량 이하의 모체 노출(AUC)에서 배-태자 사망 및 환자의 기형을 포함한 불리한 발달 결과가 나타났습니다. 임신 중에 LuciAsc(Asciminib)를 사용하거나 LuciAsc(Asciminib)를 복용하는 동안 환자가 임신하게 되는 경우 태아에 대한 잠재적 위험이 있는 생식 가능성을 임산부와 여성에게 알립니다. LuciAsc(Asciminib) 치료를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 상태를 확인하십시오. 가임기 여성은 LuciAsc(Asciminib) 치료 중과 마지막 투여 후 1주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. [특정 집단에서의 사용 참조]

 

【특정 집단에 대한 약물 사용】

1. 임신

동물 연구 결과와 그 작용 메커니즘에 따르면 LuciAsc(Asciminib)는 임산부에게 투여 시 배태자에게 해를 끼칠 수 있습니다. 약물 관련 위험을 평가하기 위해 임산부에게 LuciAsc(Asciminib)를 사용하는 것에 대한 데이터는 없습니다.

임신한 쥐와 토끼를 대상으로 한 동물 생식 연구에서는 아세미니드를 경구 투여하면 구조적 이상, 배태자 사망률, 기관 형성 중 성장 변화가 유발되는 것으로 나타났습니다.

임신한 여성과 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대한 생식 가능성을 알리십시오.

 

2. 수유기

모유 내 LuciAsc(Asciminib) 또는 그 대사물질의 존재, 모유수유 중인 어린이에 대한 영향 또는 우유 생산에 대한 데이터는 없습니다.

모유수유 중인 영아에게 심각한 이상반응이 발생할 가능성이 있으므로, 여성은 LuciAsc(아시미닙) 치료 중 및 마지막 투여 후 1주 동안 모유수유를 하지 않는 것이 좋습니다.

 

3. 생식 가능성이 있는 남성과 여성

동물 연구 결과에 따르면 LuciAsc(Asciminib)는 임산부에게 투여 시 배태자에게 해를 끼칠 수 있습니다[특정 집단에서의 사용 참조].

LuciAsc(Asciminib) 치료를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 상태를 확인하십시오.

가임기 여성은 LuciAsc(Asciminib) 치료 중과 마지막 투여 후 1주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

동물 연구에 따르면 LuciAsc(Asciminib)는 가임 여성의 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다. 이러한 임신 가능성에 대한 영향의 가역성은 알려져 있지 않습니다.

 

4. 어린이를 위한 약물

소아 환자에 대한 LuciAsc(Asciminib)의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

 

5. 노인을 위한 약물

전반적으로, 65세 이상 환자에서는 젊은 환자와 비교하여 LuciAsc(Asciminib)의 안전성이나 유효성에 차이가 관찰되지 않았습니다. 안전성이나 유효성에 차이가 있는지 평가하기에는 75세 이상의 환자 수가 부족했습니다.

 

6. 신장 기능 손상

LuciAsc(Asciminib)로 투석이 필요하지 않은 경증 내지 중증 신장 장애(예상 사구체 여과율[eGFR] 15~89mL/분/1.73m2) 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다.

 

7. 간 기능 손상

경증[총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > ULN 또는 총 빌리루빈 > 1~1.5배 ULN 및 모든 AST] 내지 중증 간염의 경우 LuciAsc(아시미닙)로 치료 환자에게 용량 조절이 필요하지 않습니다. 기능 장애가 있는 경우(총 빌리루빈 > ULN 및 모든 AST의 3배).

 

[약물 상호작용]

 

특정 CYP3A4 기질

아세미닙은 CYP3A4 억제제입니다. LuciAsc(아시미니브)를 병용하면 CYP3A4 기질의 Cmax 및 AUC가 증가하여 이러한 기질과의 이상반응 위험이 증가할 수 있습니다.

특정 CYP3A4 기질과 함께 LuciAsc(아시미니닙) 1일 총 용량 80mg을 투여받는 환자의 이상 반응을 면밀히 모니터링하십시오. 최소한의 농도 변화로 인해 심각한 이상 반응이 발생할 수 있습니다. SCE 엠블릭스 200mg을 특정 CYP3A4 기질과 함께 1일 2회 병용 투여하지 마십시오. 최소한의 농도 변화로도 심각한 이상반응이 발생할 수 있습니다.

 

CYP2C9 기질

아세미닙은 CYP2C9 억제제입니다. LuciAsc(아시미니브)를 병용하면 CYP2C9 기질의 Cmax 및 AUC가 증가하여 이러한 기질과의 이상반응 위험이 증가할 수 있습니다.

최소한의 농도 변화로 심각한 이상반응이 발생할 수 있는 특정 CYP2C9 기질과 1일 총 용량 80mg의 LuciAsc(아시미니브)를 병용 투여하지 마십시오. 병용 투여가 불가피한 경우 처방 정보에서 권장하는 대로 CYP2C9 기질 용량을 줄이십시오.

민감한 CYP2C9 기질 및 특정 CYP2C9 기질과 함께 LuciAsc(아시미니브) 200mg을 1일 2회 병용 투여하지 마십시오. 최소한의 농도 변화로 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다. 병용 투여가 불가피한 경우, CYP2C9 기질이 아닌 대체 요법을 고려하십시오.

 

특정 P-gp 기질

Aceminib은 P-gp 억제제입니다. LuciAsc(Asciminib)를 병용하면 P-gp 기질의 혈장 농도가 증가하여 이러한 기질과의 부작용 위험이 증가할 수 있습니다.

최소한의 농도 변화로 인해 심각한 독성이 발생할 수 있는 이상반응에 대해 모든 권장 용량에서 P-gp 기질과 함께 LuciAsc(아시미닙)로 치료받은 환자를 면밀히 모니터링하십시오.