卢修斯 LuciLorla 劳拉替尼 Lorlatinib 100mg

描述

劳拉替尼说明书

商品名称：露西洛拉

生产商：卢修斯制药Lucius

中文名称：劳拉替尼

中文名称：劳拉替尼

药品批准文号：07 L 0987/23

 

 

 

【沙漠】

劳拉替尼 Lorlatinib 为第三代 ALK 抑制剂，作为克里唑替尼补充剂的后续治疗，可抑制克里唑替尼抑制剂的 9 种突变，特别适合其他 ALK 抑制剂的晚期非小型细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

 

【适应症】

用于治疗非小细胞肺癌

 

【规格】

100mg/粒，30粒/盒。

 

【码头】

储存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

 

【常用用量】

成人常用剂量治疗非小细胞肺癌

每天脸部100毫克，每天一次。调理恶化或不恶化的毒性。

饭前或饭后领取护士。

 

【不良反应】

劳拉替尼最常见的副作用包括：手臂、腿部、手部和脚部肿胀（水肿）；关节或手臂和头痛的麻木和刺痛感（周围神经损伤）；思考困难或困惑；呼吸困难；疲劳；体重增加；关节疼痛；情绪变化；悲伤或焦虑；腹泻等。

劳拉替尼可能导致男性生育率下降。 

 

【禁止】

与强CYP3A感应剂的联合应用。

对劳拉替尼或化学品的任何成分过敏。

 

【注意事项】

骨髓抑制：短暂（通常是轻微的）通常与劳拉替尼发生。

心血管效应：接受劳拉替尼的患者很少出现PR间期延长和房室出现阻滞，包括3级事件。有些患者需要安置起搏器。开始劳拉替尼治疗监测前心电图，此后定期监测。停止治疗，并以较低剂量（如果没有安置起搏器）或相同剂量的起搏器安置患者恢复治疗。在没有起搏器的患者中停止停止。

中枢神经系统效应：接受劳拉替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统效应（贡拉替尼治疗、幻觉、认知功能、情绪（包括自杀意向）、言语、精神状态和睡眠变化）。总的来说，接受劳拉替尼治疗的患者中，只有一半以上的患者出现了中枢神经系统的影响。在一项研究中，近乎接近接受劳拉替尼（任何造型）的患者出现认知影响；其中部分事件是严重的（3级或4级）近期患者出现情绪影响；严重事件很少发生。语言效应、幻觉和精神状态的变化也有报道，罕见的严重事件。已经观察到的效果，有时与其他神经学发现相结合。睡眠的变化也有报道。任何中枢神经系统反应的开始中枢为1.2个月（范围：1天到1.7年）。根据程度，中枢神经系统不良事件可能包括严重、剂量减少或需要经常停药。

肝毒性：大多数健康人群接受劳拉替尼剂量与多剂量利福平（强CYP3A诱导剂）结合后发生严重的肝毒性。丙氨酸松弛酶（ALT）和天冬氨酸松弛酶（AST）3、4级升高较常见，2级升高也有报道。ALT或AST在3级升高，15天后恢复到正常范围（范围：7至34天）；2级ALT或AST升高的体重中位恢复时间为7天，3级或4级ALT或AST升高的体重中位恢复时间为18天。劳拉替尼在服用强CYP3A感应剂的病人中禁用。在开始劳拉替尼治疗之前，停止强CYP3A感应剂治疗至少3个婴儿半衰期（强CYP3A感应剂）。与中度CYP3A感应剂同时使用劳拉替尼；如果不能同时避免使用中度CYP3A感应剂，则在开始劳拉替尼后48小时和开始劳拉替尼后第一周内监测至少AST、ALT和胆红素3次。根据最大药物的相对强度，劳拉替尼或CYP3A感应剂持续2级或更高的肝脏毒性。

高脂重置：接受劳拉替尼治疗的患者可能出现血清胆固醇和甘油三酯升高。3级或4级总胆固醇和甘油三酯升高。中报告报告位时间（高胆固醇摄入和甘油三酯重置）为15天。通常在劳拉替尼开始治疗后21天，大多数高胆固醇急需和高甘油三酯急症患者需要开始降脂药物治疗。开始使用劳拉替尼前检测血清胆固醇和甘油三酯，在劳拉替尼起效后1个月和2个月定期监测胆固醇和甘油三酯。对高脂急症患者使用降脂药（或增加剂量）。根据严重程度，高脂急症可能需要中断或减少劳拉替尼剂量。

肺部中毒：服用劳拉替尼可能出现与肺间质疾病（ILD）/肺炎相关的罕见、严重或危及生命的肺部不良反应，包括3级和4级事件。及时评估新的或恶化的严重呼吸系统症状，提示ILD/肺炎（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑有ILD/肺炎，立即停止使用劳拉替尼；对于任何程度的与劳拉替尼相关的ILD/肺炎，应永久停止使用。

药物与药物反应：可能存在显着的反应，需要剂量或频率调节、额外的监测或替代疗法的选择。

ALK 活跃：劳拉替尼被批准用于检测异常间变性睡眠（ALK）基因活跃的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

妊娠：根据作用机制和动物增殖研究的数据，劳拉替尼在妊娠期间可能对孕妇造成伤害。在治疗开始前评估具有生殖能力的女性的妊娠状况。具有生殖能力的女性应避免妊娠，并在治疗期间和最后一次劳拉替尼剂量后至少6个月内使用有效的非妊娠方法。有生殖能力的女性同伴的男性患者应在治疗期间和最后一次劳拉替尼剂量后3个月内使用有效的非妊娠方法。

 

【安全与疾病】

显示，ALK（间变性休止）或ROS1（受体酪氨酸抑制剂c-ros原癌基因1）严重为晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对劳拉替尼有临床治疗反应。我期临床试验中患者未治疗或使用过1种酪氨酸，发病者经该药剂量递增，治疗后，总有效反应率4 6%。平均无干燥时间1.4个月，脑转移肿瘤体积缩小。

2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1劳拉替尼被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK治疗，治疗后疾病进展的、ALK急性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在开展的1/2期临床研究的治愈性和安全性数据。

2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了Lorlatinib的Ⅱ期临床试验完整数据：

对于ALK积极的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（确诊率）高达90%，颅内ORR达到了75%；

对于ALK前期先接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，随后内ORR达到了68%；

对于ALK前期先行接受过克唑替尼以外的其他ALK切除治疗的患者，ORR为33%，随后内ORR达到了42%；

对于ALK前期且接受过2-3种ALK治疗的患者，ORR为39%，随后ORR达到了48%；

对于ROS1积极的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。

实验结果表明该药物在治疗 ALK 主动和 ROS1 主动的晚期 NSCLC 患者的肺部和脑转移上显示出具有临床意义的活性。