ลูซิส ฟาร์มาซูติคอล LuciVenet เวเนโตแคลックス Venetoclax วิท็อก 100mg

รายละเอียดสินค้า

เอกสารกำกับยาเว네โทคลักซ์ (Venetoclax)

ชื่อทางการค้า: LuciVenet

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

ชื่อภาษาจีน: 维奈托克

ชื่อภาษาอังกฤษ: Venetoclax

เลขทะเบียนตำรับยา: 09 L 1009/23

【บทสรุป】

Venetoclax เป็นสารยับยั้ง BCL-2 โปรตีนต้านการตายของเซลล์ (anti-apoptotic protein) ชนิดจำเพาะและเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่สามารถรับประทานได้ มีการพิสูจน์แล้วว่ามีการแสดงออกมากเกินไปของ BCL-2 ในเซลล์ CLL ซึ่งเป็นสื่อกลางในการอยู่รอดของเซลล์เนื้องอกและสัมพันธ์กับการดื้อยาเคมีบำบัด Venetoclax ช่วยฟื้นฟูกระบวนการตายของเซลล์โดยการจับโดยตรงกับโปรตีน BCL-2 แทนที่โปรตีนส่งเสริมการตายของเซลล์ เช่น BIM กระตุ้นให้เกิดการซึมผ่านของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นนอกและการเปิดใช้งานของแคสเปส [caspases] ในการศึกษานอกร่างกาย (non-clinical studies) Venetoclax แสดงฤทธิ์ความเป็นพิษต่อเซลล์เนื้องอกที่มีการแสดงออกของ BCL-2 มากเกินไป

[ข้อบ่งใช้]

ข้อบ่งใช้สำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดลิมฟิติก (CLL) ที่มีการขาดหายไปของโครโมโซม 17p หรือชนิดกลับซ้ำ/ดื้อต่อการรักษา

[ขนาดบรรจุ]  

100 มก./เม็ด, 120 เม็ด/กล่อง

【การเก็บรักษา】

เก็บรักษาที่อุณหภูมิ 20°C ～25°C (68°F ～77°F); อนุญาตให้ขนส่งระยะสั้นในช่วงอุณหภูมิ 15～30°C (59–86°F) ได้

【ขนาดและวิธีใช้】

ขนาดยาที่แนะนำของ Venetoclax คือการเพิ่มขนาดยาขึ้นทีละน้อยทุกสัปดาห์

急性髓系白血病AML：第一天100mg；第二天200mg；第三天开始以后都是每天400mg。

慢性淋巴细胞白血病CLL：第一周，每日一次，一次20mg，需要1盒14片的。第二周，每日一次，一次50mg。第三周，每日一次，一次100mg。第四周，每日一次，一次200mg。第五周至以后，每日一次，一次400mg。

ใช้จนกว่าโรคจะดำเนินไปหรือเกิดความเป็นพิษที่ไม่สามารถยอมรับได้ ผู้ป่วยต้องรับประทานยาพร้อมอาหารและน้ำในเวลาเดียวกันทุกวัน โดยกลืนยาทั้งเม็ด ห้ามเคี้ยว บด หรือหักเมดยาก่อนกลืน

【อาการไม่พึงประสงค์】

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) ได้แก่ ภาวะนิว트로ฟิลลดลง, ท้องเสีย, คลื่นไส้, ภาวะโลหิตจาง, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และอ่อนเพลีย

【ข้อห้ามใช้】

ห้ามใช้ Venetoclax ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีฤทธิ์แรงในระยะเริ่มต้นและระยะเริ่มแรกของการรักษา

【ข้อควรระวัง】

กลุ่มอาการทลายของเซลล์เนื้องอก (Tumor Lysis Syndrome)

พบรายงานการเกิดกลุ่มอาการทลายของเซลล์เนื้องอก รวมถึงเหตุการณ์ร้ายแรงถึงชีวิตและภาวะไตวายที่ต้องฟอกไต ในผู้ป่วย CLL ที่มีภาระเนื้องอกสูงซึ่งได้รับการรักษามาก่อนหน้านี้ เมื่อได้รับการรักษาด้วย Venetoclax [ดูอาการไม่พึงประสงค์]

Venetoclax สามารถทำให้ก้อนเนื้องอกมีขนาดลดลงอย่างรวดเร็ว ดังนั้นจึงมีความเสี่ยงต่อการเกิดกลุ่มอาการทลายของเซลล์เนื้องอก (TLS) ในช่วงเริ่มต้น 5 สัปดาห์แรกของการรักษา การเปลี่ยนแปลงทางเคมีในเลือดสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงของ TLS ที่ต้องได้รับการจัดการอย่างทันท่วงที ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ตั้งแต่ 6 ถึง 8 ชั่วโมงหลังการให้ยา Venetoclax ครั้งแรกและหลังการเพิ่มขนาดยาแต่ละครั้ง

肿瘤溶解综合证(TLS)的风险是一种基于多种因素连续，包括肿瘤负荷(见表2)和合并症。减低肾功能(CrCl<80 mL/min)进一步增加风险。患者应对风险评估和应接受对TLS适当预防，包括水化和抗-高尿酸血症药物。监视血液化学和及时处理异常。如需要时中断给药。应用更强措施(静脉水化，频繁监视，住院)如总体风险增加。

การใช้ Venetoclax ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A และสารยับยั้ง P-gp ที่มีฤทธิ์แรงหรือปานกลาง จะเพิ่มระดับยา Venetoclax ในร่างกาย ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด TLS ในช่วงเริ่มต้นและระยะเริ่มแรก และอาจจำเป็นต้องมีการปรับขนาดยา Venetoclax

ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวทรอฟิลลดลง

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Venetoclax 41% (98/240) เกิดภาวะนิว트로ฟิลลดลงระดับ 3 หรือ 4 ให้ทำการตรวจติดตามความสมบูรณ์ของเม็ดเลือด (CBC) ตลอดระยะเวลาการรักษา ให้หยุดใช้ยาชั่วคราวหรือลดขนาดยาสำหรับภาวะนิว트로ฟิลลดลงอย่างรุนแรง พิจารณามาตรการสนับสนุน รวมถึงการใช้ยาต้านจุลชีพสำหรับสัญญาณของการติดเชื้อและการใช้ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด (growth factors)

การสร้างภูมิคุ้มกัน (Immunization)

ห้ามให้วัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์ก่อน, ระหว่าง หรือหลังการรักษาด้วย Venetoclax จนกว่าเซลล์บี (B-cells) จะฟื้นตัว ความปลอดภัยและประสิทธิผลของการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์ระหว่างหรือหลังการรักษาด้วย Venetoclax ยังไม่ได้รับการศึกษา แนะนำให้ผู้ป่วยทราบว่าประสิทธิภาพของวัคซีนอาจลดลง

ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์

จากกลไกการออกฤทธิ์และข้อมูลจากการศึกษาในสัตว์ทดลอง การให้ Venetoclax แก่หญิงตั้งครรภ์อาจทำให้เกิดอันตรายต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์ได้ จากการศึกษาเรื่องความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์ที่ดำเนินการในหนู การให้ Venetoclax แก่สัตว์ตั้งครรภ์ในระดับการได้รับยาเทียบเท่ากับที่สังเกตพบในผู้ป่วยที่ขนาดยาแนะนำ 400 มก./วัน ส่งผลให้เกิดการสูญเสียตัวอ่อนหลังการฝังตัวและน้ำหนักตัวทารกในครรภ์ลดลง ไม่มีการศึกษาที่เหมาะสมและมีการควบคุมอย่างดีเกี่ยวกับการใช้ Venetoclax ในหญิงตั้งครรภ์ แนะนำให้สตรีที่มีศักยภาพในการตั้งครรภ์หลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ในระหว่างการรักษา หากมีการใช้ Venetoclax ระหว่างตั้งครรภ์หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ขณะรับประทาน Venetoclax ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงอันตรายที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์