Lucius LuciSelume Selumetinib 25mg

รายละเอียดสินค้า

Selumetinibเอกสารกำกับยา

ชื่อสินค้า: LuciSelume

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

ชื่อภาษาจีน: 司美替尼

ชื่อภาษาอังกฤษ: Selumetinib

เลขทะเบียนตำรับยา: 03 L 1073/24

【บทสรุป】

Selumetinib (เซลูเมตินิบ) เป็นสารยับยั้งไคเนสที่กระตุ้นด้วยไมโตเจน 1 และ 2 (MEK1/2) โปรตีน MEK1/2 เป็นตัวควบคุมต้นน้ำของวิถีไคเนสที่เกี่ยวข้องกับสัญญาณนอกเซลล์ (ERK) ทั้ง MEK และ ERK เป็นส่วนประกอบสำคัญของวิถี RAF-MEK-ERK ที่ควบคุมด้วย RAS ซึ่งมักถูกกระตุ้นในมะเร็งหลายชนิด ในการทดลองในสัตว์ทดลอง Selumetinib สามารถยับยั้งการฟอสโฟรีเลชันของ ERK ในหนู NF1 และลดจำนวน ปริมาตร และการเจริญเติบโตของเนื้องอกเส้นประสาทได้

[ข้อบ่งใช้]

ข้อบ่งใช้สำหรับผู้ป่วยอายุ 2 ปีขึ้นไปที่เป็นโรค neurofibromatosis ชนิดที่ 1 (NF1) ร่วมกับ plexiform neurofibromas ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้

[ขนาดบรรจุ]  

25 มก./แคปซูล, 60 แคปซูล/ขวด

【การเก็บรักษา】

เก็บรักษาที่อุณหภูมิ 20°C ～25°C (68°F ～77°F); อนุญาตให้ขนส่งระยะสั้นในช่วงอุณหภูมิ 15～30°C (59–86°F) ได้

【 [วิธีใช้และขนาดยา]

1. 25 มก./ม.² วันละ 2 ครั้ง (ประมาณทุก 12 ชั่วโมง) รับประทาน จนกว่าโรคจะดำเนินไปหรือเกิดความเป็นพิษที่ไม่สามารถยอมรับได้

2. รับประทานตอนท้องว่าง (1 ชั่วโมงก่อนอาหารหรือ 2 ชั่วโมงหลังอาหาร)

3、整粒吞服，不要咀嚼，溶解或打开胶囊。
基于体表面积的推荐剂量：

【 อาการไม่พึงประสงค์】

>10%:

1、心血管疾病：心肌病（23%）、水肿（20%）、面部水肿（<20%）、高血压（<20%）、射血分数降低（22%）、窦性心动过速（20%）

2. ผิวหนัง: ผื่นคล้ายสิว (50%-54%), การเปลี่ยนแปลงของเส้นผม (32%), ผิวหนังอักเสบ (36%), ผื่นผิวหนังอักเสบ (28%), ผื่นนูนแดง (39%), เล็บอักเสบ (48%), คัน (46%), การติดเชื้อที่ผิวหนัง (20%), ผื่น (80%-91%), ผิวแห้ง (60%)

3、内分泌代谢：血清白蛋白降低（51%），血清钾降低（18%），血清钠降低（16%），淀粉酶升高（18%），血清钾升高（27%），血清钠升高（18%），体重增加（<20%）

4. ทางเดินอาหาร: ปวดท้อง (76%), ท้องผูก (34%), ความอยากอาหารลดลง (22%), ท้องเสีย (70%-77%; ท้องเสียรุนแรง: 24%), ไลเปสในซีรั่มสูงขึ้น (32%), คลื่นไส้ (66%), แผลในปาก (50%), อาเจียน (82%), ปากแห้ง (20%)

5. ระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะเพศ: มีเลือดปนในปัสสาวะ (22%), โปรตีนในปัสสาวะ (22%)

6. ระบบเลือดและเนื้องอก: ภาวะโลหิตจาง (24%), เม็ดเลือดขาวนิวโตรฟิลลดลง (33%, ≥ ระดับ 3: 4%), เม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์ลดลง (20%, ≥ ระดับ 3: 2%)

7. ตับ: เอนไซม์อะลานีนอะมิโน트รานสเฟอเรสในซีรั่มสูงขึ้น (35%), เอนไซม์อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในซีรั่มสูงขึ้น (18%), เอนไซม์แอสปาเตตอะมิโนทรานสเฟอเรสในซีรั่มสูงขึ้น (41%)

8. ระบบประสาท: อ่อนเพลีย (56%), ปวดศีรษะ (48%)

9. ระบบประสาทและกล้ามเนื้อและกระดูก: เอนไซม์ครีเอทีฟฟอสโฟรีเลสในตัวอย่างเลือดสูงขึ้น (76%-79%), ปวดกระดูกและกล้ามเนื้อ (58%)

10、眼科：视力模糊（≤15%）、白内障（≤15%）、高眼压（≤15%）、眶周水肿（<20%）、畏光（≤15%）、视力损害（<20%）

11、肾：急性肾功能衰竭（<20%）

12、呼吸：呼吸困难（<20%）、鼻出血（28%）、缺氧（24%）

13. อื่นๆ: มีไข้ (56%)

【ข้อควรระวัง】

1. ความเสี่ยงต่อ ภาวะเลือดออก: แคปซูล Selumetinib (เซลูเมตินิบ) มีส่วน องค์ประกอบของวิตามินอี วิตามินอีสามารถยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด และต้านฤทธิ์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่อาศัยวิตามินเค การได้รับวิตามินอีเกินปริมาณที่แนะนำต่อวันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออก หากปริมาณวิตามินอีที่ได้รับต่อวัน (จากผลิตภัณฑ์เสริมอาหารรวมถึงปริมาณวิตามินอีในแคปซูล selumetinib) เกินกว่าขีดจำกัดที่แนะนำหรือปลอดภัย ไม่แนะนำให้รับประทานวิตามินอีเสริม

ผู้ป่วยที่ได้รับยาวิตามินเคคู่อริหรือยาต้านเกล็ดเลือดร่วมกับ selumetinib อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดเลือดออก ควรติดตามอาการเลือดออก เพิ่มการตรวจติดตามค่า INR ในผู้ป่วยที่ได้รับยาวิตามินเคคู่อริ (ตามความเหมาะสม) ตรวจติดตามค่าพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดให้บ่อยขึ้น (รวมถึง INR หรือ PT) และปรับขนาดยาวิตามินเคคู่อริหรือยาต้านเกล็ดเลือดตามความจำเป็น

2. ความเป็นพิษต่อหัวใจ: โรคกล้ามเนื้อหัวใจ (Cardiomyopathy) ซึ่งนิยามว่าค่าการบีบตัวของหัวใจห้องล่างซ้าย (LVEF) ลดลงจากค่าเริ่มต้น ≥10% พบในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรค neurofibromatosis type 1 (NF1) เกือบหนึ่งในสี่ที่ได้รับการรักษาด้วย selumetinib ผู้ป่วยจำนวนน้อยมากมีค่า LVEF ต่ำกว่าขีดจำกัดล่างของเกณฑ์ปกติ (LLN) การลดลงของ LVEF ระดับความรุนแรง 3 ที่ส่งผลให้ต้องลดขนาดยามีโอกาสเกิดขึ้นน้อยมาก ตรวจพบการลดลงของ LVEF จากการตรวจคลื่นเสียงความถี่สูงหัวใจ (Echocardiogram) ภาวะ LVEF ที่ลดลงสามารถดีขึ้นได้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่

3. ภาวะ CPK (Serum Creatine Phosphokinase) ในเลือดสูง: ในการศึกษาเกี่ยวกับโรค NF1 ผู้ป่วยเด็กที่ได้รับการรักษาด้วย selumetinib มากกว่าสามในสี่มีภาวะ CPK สูง ซึ่งรวมถึงเหตุการณ์ระดับความรุนแรง 3 หรือ 4 การเพิ่มขึ้นของ CPK ส่งผลให้ต้องลดขนาดยาในผู้ป่วยจำนวนน้อย นอกจากนี้ยังพบภาวะ CPK สูงร่วมกับอาการปวดกล้ามเนื้อ (มีรายงานการหยุดยาถาวรเนื่องจากอาการปวดกล้ามเนื้อน้อยมาก)

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย selumetinib ให้ตรวจหาระดับ CPK ในซีรั่มเป็นระยะระหว่างการรักษาตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก หากระดับ CPK เพิ่มขึ้น ให้ประเมินภาวะกล้ามเนื้อลายสลายตัว (Rhabdomyolysis) หรือสาเหตุอื่น ๆ ภาวะ CPK สูงอาจต้องหยุดยาชั่วคราว ลดขนาดยา หรือหยุดยาถาวร (ขึ้นอยู่กับความรุนแรง)

4. ความเป็นพิษต่อผิวหนัง: ในการศึกษาเกี่ยวกับโรค NF1 ผื่นมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ selumetinib และเคยเกิดผื่นระดับความรุนแรง 3 ประเภทของผื่นที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ผื่นผิวหนังอักเสบท้ายสิว (Acneiform dermatitis) ผื่นนูนแดง (Maculopapular rash) และโรคผิวหนังอักเสบ (Eczema) ผื่นอาจจำเป็นต้องหยุดยาชั่วคราวหรือลดขนาดยา selumetinib

ความเป็นพิษต่อผิวหนังอื่น ๆ รวมถึงกลุ่มอาการมือและเท้าอักเสบจากการใช้ยา (Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome) ที่มีความรุนแรง ก็เกิดขึ้นในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับ selumetinib เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับยารักษามะเร็งอื่น ๆ (selumetinib ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ใหญ่) ควรติดตามอาการผื่นรุนแรง ความเป็นพิษต่อผิวหนังอาจต้องหยุดยาชั่วคราว ลดขนาดยา หรือหยุดการรักษาถาวร ขึ้นอยู่กับความรุนแรง

5. ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร: ผู้ป่วยเด็กส่วนใหญ่ที่ได้รับ selumetinib มีอาการท้องเสีย รวมถึงท้องเสียระดับความรุนแรง 3 ค่ามัธยฐานของเวลาที่เริ่มมีอาการท้องเสียครั้งแรกคือ 17 วัน และมีระยะเวลามัธยฐาน 2 วัน อาการท้องเสียส่งผลให้ผู้ป่วยบางรายต้องหยุดพักการรักษา ผู้ป่วยส่วนน้อยต้องลดขนาดยาหรือหยุดยาถาวร

มีรายงานความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารอย่างรุนแรง รวมถึงภาวะลำไส้ทะลุ, ลำไส้อักเสบ, และภาวะลำไส้อุดตัน ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับยารักษามะเร็งอื่น ๆ (selumetinib ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ใหญ่)

มีรายงานการเกิดลำไส้อักเสบในผู้ป่วยเด็กที่รับประทาน selumetinib นอกเหนือจากข้อบ่งใช้โรค NF1 ผู้ป่วยควรเริ่มรับประทานยาแก้ท้องเสีย (เช่น loperamide) ทันทีหลังจากการถ่ายอุจจาระเหลว/ไม่เป็นก้อนครั้งแรก และเพิ่มปริมาณการดื่มของเหลวในช่วงที่มีอาการท้องเสีย ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารอาจต้องหยุดยาชั่วคราว ลดขนาดยา หรือหยุดยาถาวร ขึ้นอยู่กับความรุนแรง

6. ความเป็นพิษต่อตา: ในการศึกษาเกี่ยวกับโรค NF1 ผู้ป่วยเด็กมีอาการตามัว, กลัวแสง, ต้อกระจก และความดันโลหิตสูง ในผู้ป่วยจำนวนน้อย อาการตามัวส่งผลให้ต้องหยุดการรักษา ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีพิษต่อตาสามารถดีขึ้นได้ ความเป็นพิษต่อตาอย่างรุนแรง รวมถึงภาวะหลอดเลือดดำจอประสาทตาอุดตัน (RVO) และภาวะหลุดลอกของชั้น retinal pigment epithelium (RPED) เกิดขึ้นในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับ selumetinib เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับยารักษามะเร็งอื่น ๆ (selumetinib ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ใหญ่)

ภาวะ RPED (ซึ่งต้องหยุดยาถาวร) เกิดขึ้นในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ selumetinib (เป็นยาเดี่ยว) เช่นกัน ก่อนเริ่มการรักษาด้วย selumetinib ควรมีการประเมินจักษุวิทยาอย่างครอบคลุมเป็นระยะระหว่างการรักษา รวมถึงเมื่อมีความผิดปกติของการมองเห็นที่เกิดขึ้นใหม่หรือแย่ลง

หากเกิดภาวะ RVO (หลอดเลือดดำจอประสาทตาอุดตัน) ให้หยุดใช้ selumetinib อย่างถาวร สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะ RPED ให้หยุดใช้ selumetinib และประเมินด้วยการตรวจสแกนภาพตัดขวางจอประสาทตา (OCT) ทุก ๆ 3 สัปดาห์จนกว่าจะหาย และกลับมาใช้ selumetinib ต่อด้วยขนาดยาที่ลดลง สำหรับความเป็นพิษต่อตาอื่น ๆ ให้ลดขนาดยาหรือหยุดใช้ selumetinib ถาวร (ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์)

7. ภาวะการทำงานของตับบกพร่อง: ในผู้ป่วยที่มีภาวะการทำงานของตับบกพร่องปานกลางถึงรุนแรง การได้รับยา selumetinib จะเพิ่มสูงขึ้น อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยา

8. ปฏิกิริยาระหว่างยา: อาจมีปฏิกิริยาระหว่างยาที่สำคัญซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ ซึ่งจำเป็นต้องมีการปรับขนาดยาหรือความถี่ในการให้ยา การติดตามอาการเพิ่มเติม หรือการเลือกวิธีรักษาอื่นทดแทน

9. โพรพิลไกลคอล: ตำรับยาบางชนิดอาจมีส่วนผสมของโพรพิลไกลคอล ซึ่งมีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษสูง และเกี่ยวข้องกับภาวะความดันออสโมซิสในเลือดสูง, ภาวะกรดแลคติกในเลือดสูง, อาการชัก และการกดการหายใจ ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง

10. ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนในครรภ์: จากกลไกการออกฤทธิ์และข้อมูลจากการศึกษาการสืบพันธุ์ในสัตว์ทดลอง selumetinib อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้

【ประสิทธิภาพและความปลอดภัย】

司美替尼的一期临床试验显示，其在治疗神经纤维瘤病I型及无法手术的丛状神经纤维瘤中取得了良好的效果。本试验招募了24位患儿，其中男性13位，女性11位，中位年龄10.9岁（最小3岁，最大18.5岁），入组时患儿的肿瘤平均中位体积1205毫升。入组后，患儿接受了司美替尼的长期治疗，中位治疗周期为30个（120周）。

หลังจากการรักษา ผู้ป่วยเด็กทุกคนที่เข้าร่วมการทดลองได้รับการสังเกตพบว่าปริมาตรของเนื้องอกมีขนาดลดลง (ลดลงโดยเฉลี่ย 31%) ค่ามัธยฐานของรอบการรักษาที่ให้ผลลัพธ์การรักษาดีที่สุดคือ 20 รอบ (80 สัปดาห์) ในบรรดาผู้ป่วยเด็ก 24 รายที่เข้าร่วม มีผู้ป่วย 17 รายที่ยาออกฤทธิ์ได้ผล คิดเป็นอัตราการตอบสนอง 71% ในจำนวนนี้ กลุ่มขนาด 20 มิลลิกรัม มีผู้ป่วยได้ผล 9 ราย (จากทั้งหมด 12 ราย), กลุ่มขนาด 25 มิลลิกรัม มีผู้ป่วยได้ผล 5 ราย (จากทั้งหมด 6 ราย) และกลุ่มขนาด 30 มิลลิกรัม มีผู้ป่วยได้ผล 3 ราย (จากทั้งหมด 6 ราย) ผู้ป่วยเด็กที่ได้รับการรักษาและได้ผลจะยังคงรักษาประสิทธิภาพไว้ได้หากยังคงรับประทานยาต่อไป โดยมีค่ามัธยฐานของรอบการรักษาที่คงประสิทธิภาพอยู่ที่ 23 รอบ

การศึกษาพบว่า แม้เนื้องอกในผู้ป่วยโรค neurofibromatosis จะมีขนาดฝ่อลงเพียงเล็กน้อย ก็สามารถบรรเทาอาการปวด, ความผิดรูปทางร่างกาย และปรับปรุงการทำงานของระบบเคลื่อนไหวของเด็กได้ ในฐานะที่เป็นยาใหม่ในการรักษาโรค neurofibromatosis ยา selumetinib มีประสิทธิภาพที่โดดเด่น มีผลข้างเคียงน้อย และการใช้ยาในระยะยาวไม่ก่อให้เกิดภาวะดื้อยา

【ข้อห้ามใช้】

ไม่มี