Lucius Pharmaceuticals LuciSelin (Selinexor)

Description

เอกสารกำกับยาเซไลเนซอร์ (Selinexor)

ชื่อทางการค้า: LuciSelin

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

ชื่อภาษาจีน: 塞利尼索

ชื่อภาษาอังกฤษ: Selinexor

เลขทะเบียนตำรับยา: 10 L 1027/23

【บทสรุป】

Selinexor เป็นสารยับยั้งการส่งออกนอกนิวเคลียสชนิดรับประทาน ในการศึกษานอกร่างกาย (non-clinical studies) Selinexor ยับยั้งการส่งออกโปรตีนระงับเนื้องอก (TSPs) สารควบคุมการเจริญเติบโต และ mRNA ของโปรตีนก่อมะเร็งออกจากนิวเคลียสแบบผันกลับได้ผ่านการบล็อก Exportin 1 (XPO1) การยับยั้ง XPO1 ของ Selinexor ส่งผลให้ TSPs สะสมอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์ โปรตีนก่อมะเร็งหลายชนิดเช่น c-myc และ cyclinD1 ลดลง เกิดการหยุดชะงักของวัฏจักรเซลล์ และนำไปสู่การตายของเซลล์มะเร็งแบบอะพอปโตซิส (apoptosis) Selinexor แสดงฤทธิ์กระตุ้นการตายของเซลล์แบบอะพอปโตซิสในหลอดทดลอง ในเซลล์ไลน์มะเร็งมัลติپلไมอีโลมา ตัวอย่างเนื้องอกของผู้ป่วย และในโมเดลสัตว์ทดลองซีโนกราฟต์ของหนู

[ข้อบ่งใช้]

Selinexor ใช้สำหรับรักษาโรคมะเร็งมัลติپلไมอีโลมาในผู้ใหญ่

Selinexor ใช้ร่วมกับเดקסาเมทาโซนขนาดต่ำ เพื่อรักษาโรคมะเร็งมัลติپلไมอีโลมาชนิดกลับซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา (RRMM)

Selinexor สามารถใช้ในผู้ใหญ่เพื่อรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Diffuse large B-cell lymphoma บางประเภทได้เช่นกัน

[ขนาดบรรจุ]  

20 มก./เม็ด, 4*8 เม็ด/กล่อง

【การเก็บรักษา】

เก็บรักษาที่อุณหภูมิ 20°C ～25°C (68°F ～77°F); อนุญาตให้ขนส่งระยะสั้นในช่วงอุณหภูมิ 15～30°C (59–86°F) ได้

【ขนาดและวิธีใช้】

1. โดยทั่วไป Selinexor จะใช้เพียง 2 วันต่อสัปดาห์ และรับประทานร่วมกับเดקסาเมทาโซน โปรดปฏิบัติตามคำแนะนำในการใช้ยาของแพทย์อย่างเคร่งครัด และรับประทานยาในเวลาเดียวกันของทุกวันที่กำหนดให้ทานยา แพทย์จะเป็นผู้กำหนดระยะเวลาในการรักษาด้วย Selinexor และเดקסาเมทาโซน

2. รับประทาน Selinexor ด้วยน้ำเต็มแก้ว กลืนยาทั้งเม็ด ห้ามบดหรือเคี้ยว

3. หากอาเจียนหลังจากรับประทาน Selinexor ไปไม่นาน ไม่ต้องรับประทานยาเพิ่มอีกรอบ ให้รอรับประทานยาตามกำหนดเวลาครั้งถัดไป

4. ขนาดยาทั่วไปสำหรับผู้ใหญ่มะเร็งมัลติپلไมอีโลมา: รับประทานขนาด 80 มก. วันที่ 1 และวันที่ 3 ของสัปดาห์ จนกว่าโรคจะแย่ลงหรือเกิดความเป็นพิษที่ไม่สามารถยอมรับได้

5. ขนาดยาเริ่มต้นที่แนะนำของเดקסาเมทาโซนคือ 20 มก. รับประทานร่วมกับ Selinexor

【อาการไม่พึงประสงค์】

ปฏิกิริยาแพ้: ผื่นลมพิษ หายใจลำบาก ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอ บวม

Selinexor อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต ผลข้างเคียงบางอย่างอาจเกิดขึ้นหลังจากที่คุณทานยานี้ไปแล้วหลายวันหรือหลายสัปดาห์ หากเกิดอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณทันที:

มีอาการคลื่นไส้ อาเจียน หรือท้องเสียอย่างรุนแรงและต่อเนื่อง

เบื่ออาหาร ไม่สามารถรับประทานอาหารได้จนทำให้น้ำหนักลดลง

สับสน เวียนศีรษะ เป็นลม หรือสภาพจิตใจเปลี่ยนแปลง

เกิดรอยช้ำได้ง่าย เลือดออกผิดปกติ มีจุดสีม่วงหรือสีแดงใต้ผิวหนัง

สัญญาณของการติดเชื้อ: มีไข้ หนาวสั่น อาการคล้ายไข้หวัด ไอมีเสมหะ แผลในปากและลำคอ หัวใจเต้นเร็ว รู้สึกหายใจถี่ มีผื่นตุ่มน้ำที่มีอาการชาหรือเจ็บปวดที่ด้านใดด้านหนึ่งของร่างกาย

จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (ภาวะโลหิตจาง): ผิวซีด อ่อนเพลียผิดปกติ รู้สึกวิงเวียน มือเท้าเย็น

ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ: ปวดศีรษะ สับสน พูดไม่ชัด อ่อนแรงอย่างรุนแรง อาเจียน สูญเสียการทรงตัว รู้สึกโคลงเคลง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของ Selinexor อาจรวมถึง:

อ่อนเพลีย ภาวะโลหิตจาง รอยช้ำหรือเลือดออก มีไข้ ติดเชื้อ อาการหวัดหรือคล้ายไข้หวัด โซเดียมต่ำ คลื่นไส้ อาเจียน เบื่ออาหาร ท้องเสีย ท้องผูก น้ำหนักลด หายใจถี่

【ข้อห้ามใช้】

ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่เป็นภูมิแพ้อย่างรุนแรงต่อ Selinexor หรือส่วนประกอบของยา

【ข้อควรระวัง】

เกล็ดเลือดต่ำ: Selinexor สามารถทำให้เกล็ดเลือดต่ำ ซึ่งนำไปสู่ภาวะเลือดออกที่เป็นอันตรายถึงชีวิตได้ มีรายงานว่า 74% ของผู้ป่วยมีอาการไม่พึงประสงค์จากภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และ 61% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Selinexor มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง (ระดับ 3-4) ระยะเวลามัธยฐานจนเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ครั้งแรกคือ 22 วัน ผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำ 23% เกิดอาการเลือดออก และ 5% ของผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำเกิดอาการเลือดออกที่มีความสำคัญทางคลินิก

ภาวะเม็ดเลือดขาวนิว트로ฟิลต่ำ (Neutropenia): Selinexor อาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำ ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อ มีรายงานว่า 34% ของผู้ป่วยมีอาการไม่พึงประสงค์จากภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำ และ 21% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Selinexor มีภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำอย่างรุนแรง (ระดับ 3-4) ค่ามัธยฐานของเวลาที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์นี้ครั้งแรกคือ 25 วัน มีผู้ป่วย 3% รายงานว่ามีภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำร่วมกับมีไข้ ควรติดตามจำนวนเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลที่ระดับพื้นฐาน ระหว่างการรักษา และตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก เพิ่มความถี่ในการติดตามในช่วงสองเดือนแรกของการรักษา ติดตามสัญญาณและอาการของการติดเชื้อร่วมด้วยในผู้ป่วย และทำการประเมินอย่างรวดเร็ว พิจารณามาตรการสนับสนุน รวมถึงการใช้ยาต้านจุลชีพสำหรับสัญญาณการติดเชื้อและปัจจัยการเจริญเติบโต (เช่น G-CSF) ขัดจังหวะและ/หรือลดขนาดยา หรือหยุดยาตามความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์

ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร: ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Selinexor อาจประสบปัญหาความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร มีรายงานว่า 72% ของผู้ป่วยมีอาการคลื่นไส้/อาเจียน และ 9% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Selinexor มีอาการคลื่นไส้ระดับ 3 ค่ามัธยฐานของเวลาที่เกิดอาการคลื่นไส้ครั้งแรกคือ 3 วัน มีรายงานว่า 41% ของผู้ป่วยมีอาการอาเจียน และ 4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Selinexor มีอาการอาเจียนระดับ 3 ค่ามัธยฐานของเวลาที่เกิดอาการอาเจียนครั้งแรกคือ 5 วัน ก่อนและระหว่างการรักษาด้วย Selinexor ให้จัดหายา 5-HT3 antagonist และ/หรือยาแก้คลื่นไส้อื่นๆ เพื่อป้องกัน ควบคุมอาการคลื่นไส้/อาเจียนโดยการหยุดยา ลดขนาดยา และ/หรือหยุดการรักษา ให้สารน้ำทางหลอดเลือดดำและทดแทนอิเล็กโทรไลต์เพื่อป้องกันภาวะขาดน้ำในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง ใช้ยาแก้คลื่นไส้เพิ่มเติมตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก มีรายงานว่า 44% ของผู้ป่วยมีอาการท้องเสีย และ 6% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Selinexor มีอาการท้องเสียระดับ 3 ค่ามัธยฐานของเวลาที่เกิดอาการท้องเสียคือ 15 วัน ควบคุมอาการท้องเสียด้วยการปรับขนาดยาและ/หรือยาแก้ท้องเสียมาตรฐาน ให้สารน้ำทางหลอดเลือดดำแก่ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพื่อป้องกันภาวะขาดน้ำ มีรายงานว่า 53% ของผู้ป่วยมีอาการเบื่ออาหาร/น้ำหนักลด และ 5% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Selinexor มีอาการเบื่ออาหารระดับ 3 ค่ามัธยฐานของเวลาที่เกิดอาการเบื่ออาหารคือ 8 วัน ผู้ป่วย 47% มีอาการน้ำหนักลด และ 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Selinexor มีน้ำหนักลดระดับ 3 ค่ามัธยฐานของเวลาที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์นี้คือ 15 วัน ติดตามน้ำหนักของผู้ป่วยที่ระดับพื้นฐาน ระหว่างการรักษา และตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก ติดตามให้บ่อยขึ้นในช่วงสองเดือนแรกของการรักษา ปรับปรุงอาการเบื่ออาหารและน้ำหนักลดผ่านการปรับขนาดยา การกระตุ้นความอยากอาหาร และการสนับสนุนทางโภชนาการ

ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ (Hyponatremia): Selinexor สามารถทำให้เกิดภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ โดย 39% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Selinexor มีภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ และ 22% ของผู้ป่วยมีภาวะโซเดียมในเลือดต่ำระดับ 3 หรือ 4 ค่ามัธยฐานของเวลาที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์ครั้งแรกคือ 8 วัน ติดตามระดับโซเดียมที่ระดับพื้นฐาน ระหว่างการรักษา และตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก ติดตามให้บ่อยขึ้นในช่วงสองเดือนแรกของการรักษา แก้ไขภาวะน้ำตาลในเลือดสูงร่วมกัน (น้ำตาลในเลือด > 150 mg/dL) และระดับโปรตีนผิดปกติในเลือดสูง รักษาภาวะโซเดียมในเลือดต่ำตามแนวทางคลินิก (สารละลายเกลือแร่ทางหลอดเลือดดำ และ/หรือยาเม็ดเกลือ) รวมถึงการปรับเปลี่ยนอาหาร ขัดจังหวะและ/หรือลดขนาดยา หรือหยุดยาตามความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์

การติดเชื้อ: ในผู้ป่วยที่ได้รับ Selinexor ผู้ป่วย 52% เคยประสบกับการติดเชื้อในระดับต่างๆ อัตราการเกิดการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนในระดับต่างๆ คือ 21%, โรคปอดบวม 13% และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด 6% มีผู้ป่วย 25% รายงานว่ามีการติดเชื้อระดับ ≥ 3 และ 4% ของผู้ป่วยเสียชีวิตเนื่องจากการติดเชื้อ การติดเชื้อระดับ ≥ 3 ที่พบบ่อยที่สุดคือโรคปอดบวมในผู้ป่วย 9% รองลงมาคือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดในผู้ป่วย 6% ค่ามัธยฐานของเวลาที่เกิดโรคปอดบวมและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดคือ 54 วันและ 42 วันตามลำดับ การติดเชื้อส่วนใหญ่ไม่เกี่ยวข้องกับภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำ

ความเป็นพิษต่อระบบประสาท: ผู้ป่วย 30% ที่ใช้ Selinexor มีอาการไม่พึงประสงค์ทางระบบประสาท รวมถึงอาการวิงเวียนศีรษะ เป็นลม ระดับความรู้สึกตัวต่ำ และสภาพจิตใจเปลี่ยนแปลง (รวมถึงอาการสับสน) โดย 9% ของผู้ป่วยมีอาการไม่พึงประสงค์รุนแรง (ระดับ 3-4) ค่ามัธยฐานของเวลาที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์ครั้งแรกคือ 15 วัน ปรับปรุงภาวะการให้น้ำ ระดับฮีโมโกลบิน และยาที่ใช้ร่วมกันให้เหมาะสม เพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้อาการวิงเวียนศีรษะหรือสภาพจิตใจที่เปลี่ยนแปลงแย่ลง

ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์: จากข้อมูลการศึกษาในสัตว์และกลไกการออกฤทธิ์ Selinexor อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เมื่อให้กับหญิงตั้งครรภ์ การให้ Xpovio แก่สัตว์ตั้งครรภ์ในระหว่างการพัฒนาของอวัยวะทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด และการเจริญเติบโตได้รับผลกระทบเมื่อได้รับสารในระดับที่ต่ำกว่าขนาดยาที่แนะนำทางคลินิก แนะนำให้หญิงตั้งครรภ์ระวังความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ แนะนำให้ผู้หญิงและผู้ชายที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาด้วย Selinexor และเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์หลังจากได้รับยาครั้งสุดท้าย

[ความปลอดภัยและประสิทธิภาพ]

การศึกษา SADAL แบบหลายศูนย์และแขนเดียว ได้ศึกษาผู้ป่วย 134 รายที่เคยได้รับการรักษาระบบมาแล้ว 2 ถึง 5 สูตร ซึ่งได้รับ Selinexor (เซไลนิซอร์) ขนาด 60 mg ทางปากในวันที่ 1 และ 3 ของทุกสัปดาห์ ค่ามัธยฐานของเวลาตั้งแต่การรักษาระบบครั้งสุดท้ายจนถึงการเริ่มรักษาด้วย Selinexor คือ 5.4 เดือน และสำหรับผู้ป่วยโรคดื้อยาคือ 3.6 เดือน จากผู้ป่วย 134 ราย การตอบสนองทั้งหมดคือ 29% และการตอบสนองสมบูรณ์คือ 13% (18 ราย) ในผู้ป่วย 39 รายที่ตอบสนองบางส่วนหรือสมบูรณ์ 38% ของผู้ป่วยมีระยะเวลาการตอบสนองไม่น้อยกว่า 6 เดือน และ 15% ของผู้ป่วยมีระยะเวลาการตอบสนองไม่น้อยกว่า 12 เดือน

การทดลอง SADAL ระยะ 2b เป็นการศึกษาแบบสุ่มที่มีการเปิดเผยฉลาก โดยผู้วิจัยได้เปรียบเทียบประสิทธิผลเมื่อใช้ Selinexor ชนิดเดี่ยวสัปดาห์ละสองครั้งในระดับ 60 มก. และ 100 มก. ต่อรอบ 28 วัน ในกลุ่มประชากรผู้ป่วยนี้ ข้อมูลเบื้องต้นได้รับการนำเสนอในการประชุมประจำปี ASH ปี 2018 ซึ่งข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า ORR อยู่ที่ 29.6% และอัตรา CR อยู่ที่ 9.6% ผู้ป่วยกลุ่มย่อย GCB มีอัตราการตอบสนอง 34.0% และผู้ป่วยกลุ่มย่อย non-GCB มีอัตราการตอบสนอง 21.1% ค่ามัธยฐานของอัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ในกลุ่มการรักษาที่ตั้งใจไว้ดัดแปลง (mITT) คือ 9.1 เดือน และอัตราการรอดชีวิตโดยรวมของผู้ป่วยที่บรรลุ CR หรือ PR ดีขึ้นเป็น 29.7 เดือน

ตามรายงานของ Sina One ซึ่งเป็นองค์กรบริการทางการแพทย์มืออาชีพในสหรัฐอเมริกา ไม่ว่าย่อยใดของ DLBCL ผู้ป่วยจะได้รับการตอบสนองที่ลึกซึ้งและยาวนาน ในผู้ป่วย 59 รายที่มีเนื้อเยื่อวิทยาแบบ GCB ค่า ORR อยู่ที่ 33.9% และในผู้ป่วย 63 รายที่มีกลุ่มย่อย non-GCB ค่า ORR อยู่ที่ 20.6% ในผู้ป่วย 5 รายที่เหลือซึ่งไม่สามารถจัดประเภทย่อยของโรคได้ 1 รายบรรลุ CR และ 2 รายบรรลุ PR การตอบสนองมักจะบรรลุอย่างรวดเร็ว โดยค่ามัธยฐานของ DOR คือ 9.2 เดือน ในประชากรทั้งหมด ค่ามัธยฐานของ OS คือ 9 เดือน ในกลุ่มผู้ป่วยที่ตอบสนอง ยังไม่ถึงค่ามัธยฐานของ OS