Description
เอกสารกำกับยา พราเซตินิบ
ชื่อทางการค้า: LuciPral
ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)
ชื่อภาษาจีน: 普拉替尼
ชื่อภาษาอังกฤษ: Pralsetinib
เลขทะเบียนตำรับยา: 08 L 1007/23
【บทสรุป】
พราเซตินิบเป็นสารยับยั้งไคเนสของ RET แบบ wild-type, RET fusion ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง (CCDC6-RET) และการกลายพันธุ์ (RET V804L, RET V804M และ RET M918T) โดยมีค่าความเข้มข้นในการยับยั้งครึ่งหนึ่ง (IC50s) น้อยกว่า 0.5 นาโนโมลาร์ ในการวิเคราะห์เอนไซม์ที่บริสุทธิ์ พราเซตินิบยับยั้ง DDR1, TRKC, FLT3, JAK1-2, TRKA, VEGFR2, PDGFRb และ FGFR1 ที่ความเข้มข้นสูง แต่ยังคงบรรลุข้อกำหนดทางคลินิกที่ความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) ในการทดสอบกับเซลล์ พราเซตินิบยับยั้ง RET ที่ความเข้มข้นต่ำกว่า VEGFR2, FGFR2 และ JAK2 ประมาณ 14 เท่า, 40 เท่า และ 12 เท่าตามลำดับ
โปรตีนฟิวชัน RET และการกลายพันธุ์แบบแอคทิพจุดบางชนิดสามารถขับเคลื่อนศักยภาพในการก่อมะเร็งผ่านการกระตุ้นวิถีสัญญาณปลายน้ำที่มากเกินไป ส่งผลให้เกิดการแบ่งตัวของเซลล์ที่ควบคุมไม่ได้ พราเซตินิบแสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกในเซลล์เพาะเลี้ยงและแบบจำลองการฝังเนื้องอกในสัตว์ที่มีฟิวชันหรือการกลายพันธุ์ของ RET ที่เป็นมะเร็ง ได้แก่ KIF5B-RET, CCDC6-RET, RET M918T, RET C634W, RET V804E, RET V804L และ RET V804M ทั้งยังช่วยยืดเวลาการรอดชีวิตในหนูทดลองที่มีแบบจำลองเนื้องอกในกะโหลกศีรษะที่แสดงออกของ KIF5B-RET หรือ CCDC6-RET อีกด้วย
[ข้อบ่งใช้]
(1) ใช้สำหรับรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กระยะลุกลามที่มีผลบวกต่อ RET fusion
(2) ใช้สำหรับรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี (MTC) ระยะลุกลามหรือแพร่กระจายชนิดตรวจพบการกลายพันธุ์ของรีจัดระเบียบการส่งสัญญาณ (RET) ที่ผ่านการรักษาด้วยระบบมาแล้ว และผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคมะเร็งต่อมไทรอยด์ (TC) ระยะลุกลามหรือแพร่กระจายที่มีผลบวกต่อ RET fusion ซึ่งจำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยระบบและดื้อต่อสารกัมมันตรังสีไอโอดีน (หากใช้กัมมันตรังสีไอโอดีนได้)
[ขนาดบรรจุ]
100 มก./แคปซูล, 120 แคปซูล/กล่อง
【การเก็บรักษา】
เก็บรักษาที่อุณหภูมิ 20°C ～25°C (68°F ～77°F); อนุญาตให้ขนส่งระยะสั้นในช่วงอุณหภูมิ 15～30°C (59–86°F) ได้
【ขนาดและวิธีใช้】
ขนาดยาที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่คือ 400 มก. รับประทานวันละหนึ่งครั้งขณะท้องว่าง (งดรับประทานอาหารอย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนรับประทาน Pralsetinib และงดรับประทานอาหารอย่างน้อย 1 ชั่วโมงหลังรับประทาน)
【อาการไม่พึงประสงค์】
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥25%) ได้แก่ ความเหนื่อยล้า, ท้องผูก, ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก และความดันโลหิตสูง
ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการระดับ 3-4 ที่พบบ่อยที่สุด (≥2%) ได้แก่ เม็ดเลือดขาวชนิดลิมฟोไซต์ลดลง, เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโตรฟิลลดลง, ฟอสเฟตลดลง, ฮีโมโกลบินลดลง, โซเดียมลดลง, แคลเซียมลดลง และเอนไซม์อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) สูงขึ้น
【ข้อห้ามใช้】
ไม่มี
【ข้อควรระวัง】
โรคปอดอักเสบจากการแพ้อิมมูน/โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD)/ปอดอักเสบ: หากเกิดปฏิกิริยาระดับ 1 หรือ 2 ให้หยุดใช้ยาจนกว่าอาการจะดีขึ้น จากนั้นจึงกลับมาใช้ยาต่อในขนาดที่ต่ำลง ให้หยุดใช้ยาอย่างถาวรหากมีอาการ ILD/ปอดอักเสบซ้ำ หยุดใช้ยาถาวรสำหรับปฏิกิริยาระดับ 3 หรือ 4
ความดันโลหิตสูง: ไม่ควรใช้ Pralsetinib ในผู้ป่วยที่ยังไม่สามารถควบคุมความดันโลหิตได้ ปรับความดันโลหิตให้เหมาะสมก่อนเริ่มใช้ GAVRETO ตรวจติดตามความดันโลหิตหลังผ่านไป 1 สัปดาห์ และอย่างน้อยเดือนละครั้งหลังจากนั้น หรือตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก พิจารณาระงับการใช้, ลดขนาดยา หรือหยุดใช้ Pralsetinib ถาวร ตามระดับความรุนแรง
ความเป็นพิษต่อตับ: ก่อนเริ่มใช้ Pralsetinib ให้ตรวจติดตามค่า ALT และ AST ทุก 2 สัปดาห์ในช่วง 3 เดือนแรก และตรวจติดตามทุกเดือนหลังจากนั้น หรือตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก พิจารณาระงับการใช้, ลดขนาดยา หรือหยุดใช้ Pralsetinib ถาวร ตามระดับความรุนแรง
ภาวะเลือดออก: ให้หยุดใช้ Pralsetinib อย่างถาวรในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกอย่างรุนแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต
ความเสี่ยงต่อการสมานแผลบกพร่อง: ห้ามใช้ Pralsetinib อย่างน้อย 5 ก่อนการผ่าตัดตามนัด และห้ามใช้ยาอย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังการผ่าตัดใหญ่จนกว่าแผลจะสมานตัวดี ความปลอดภัยในการกลับมาใช้ Pralsetinib ซ้ำหลังภาวะแทรกซ้อนจากการสมานแผลดีขึ้นแล้วยังไม่เป็นที่แน่ชัด
ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์: อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้ มีความเสี่ยงต่อศักยภาพการเจริญพันธุ์ของเพศหญิง แนะนำให้ใช้วิธีคุมกำเนิดที่ไม่ใช่ฮอร์โมนที่มีประสิทธิภาพ
[ปฏิกิริยาระหว่างยา]
สารยับยั้ง CYP3A ที่มีฤทธิ์แรง: หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน
สารยับยั้ง P-gp และ CYP3A ที่มีฤทธิ์แรงร่วมกัน: หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันได้ ควรลดขนาดยา Pralsetinib ลง
สารเหนี่ยวนำ CYP3A ที่มีฤทธิ์แรง: หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันได้ ให้เพิ่มขนาดยา Pralsetinib ขึ้น
[ความปลอดภัยและประสิทธิภาพ]
在一项多中心、非随机、开放性、多组临床试验中，评估了Pralsetinib对RET融合阳性转移性NSCLC患者的疗效（ARROW，NCT03037385）。这项研究在不同的组中纳入了转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌患者，这些患者接受了基于铂类药物的化疗，以及未接受过治疗的转移性非小细胞肺癌患者。当地实验室通过下一代测序（NGS）、荧光原位杂交（FISH）和其他测试确定RET基因融合。在目标人群114例患者中，回顾性地对使用Dx靶向测试的患者中的59例（使用Dx技术）患者进行疗效测试。纳入无症状中枢神经系统（CNS）转移瘤患者，包括在被纳入研究前2周内类固醇使用稳定或减少的患者。患者每天口服一次，剂量为400mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
ตามเกณฑ์ RECIST v1.1 ตัวชี้วัดผลลัพธ์ด้านประสิทธิผลหลักคือ อัตราการตอบสนองทั้งหมด (ORR) และระยะเวลาการตอบสนอง (DOR) ซึ่งประเมินโดยคณะกรรมการตรวจสอบอิสระแบบปิดตา (BICR)
NSCLC ระยะแพร่กระจายที่มีการเชื่อมของยีน RET เป็นบวก ซึ่งเคยได้รับการเคมีบำบัดที่มีแพลทินัมมาแล้วก่อนหน้านี้
การประเมินประสิทธิผลทำในผู้ป่วย NSCLC ที่มีการเชื่อมของยีน RET เป็นบวกจำนวน 87 ราย ซึ่งเคยได้รับการเคมีบำบัดที่มีแพลทินัมมาแล้วและถูกรวมอยู่ในกลุ่มทดลอง ARROW
อายุเฉลี่ยอยู่ที่ 60 ปี (ช่วง: 28 ถึง 85 ปี); 49% เป็นเพศหญิง, 53% เป็นคนผิวขาว, 35% เป็นชาวเอเชีย และ 6% เป็นชาวสเปน/ลาตินอเมริกา คะแนนสมรรถภาพทางกายตาม ECOG เท่ากับ 0-1 (94%) หรือ 2 (6%), 99% ของผู้ป่วยมีโรคระยะแพร่กระจาย, 43% มีประวัติหรือปัจจุบันมีการแพร่กระจายไปยังระบบประสาทส่วนกลาง ผู้ป่วยได้รับการรักษาทั่วร่างกายโดยเฉลี่ย 2 ครั้ง (ช่วง 1-6); 45% ของผู้ป่วยเคยได้รับการรักษาด้วยยาต้าน PD-1/PD-L1, 25% เคยได้รับสารยับยั้งไคเนส ผู้ป่วยทั้งหมด 52% เคยได้รับการรักษาด้วยรังสี 77% ตรวจพบการเชื่อมของยีน RET โดยใช้ NGS (45% จากตัวอย่างเนื้องอก; 26% จากตัวอย่างเลือดหรือพลาสมา, 6% ไม่ทราบ), 21% ใช้ FISH และ 2%ใช้วิธีอื่นๆ การเชื่อมของยีน RET ที่พบบ่อยที่สุดคือ KIF5B (75%) และ CCDC6 (17%)
สำหรับผู้ป่วย 39 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน PD-1 หรือต้าน PD-L1 ไม่ว่าจะติดต่อกันหรือพร้อมกับการเคมีบำบัดที่มีแพลทินัมเป็นส่วนประกอบ การวิเคราะห์ย่อยแบบสำรวจของ ORR คือ 59% (95%CI: 42, 74) ในขณะที่ค่ามัธยฐานของ DOR ยังไม่ถึง (95%CI: 11.3, NE)
ในผู้ป่วย NSCLC ที่มีการเชื่อมของยีน RET เป็นบวกจำนวน 87 ราย มี 8 รายที่มีการแพร่กระจายไปยัง CNS อย่างชัดเจนเมื่อตรวจวัดค่าพื้นฐานโดย BICR ไม่มีผู้ป่วยรายใดได้รับการฉายรังสีที่สมองภายใน 2 เดือนก่อนเข้ารับการศึกษา ผู้ป่วย 4 ใน 8 รายมีการตอบสนองของรอยโรคในกะโหลกศีรษะ ซึ่งในจำนวนนี้มี 2 รายที่การตอบสนองต่อ CNS สมบูรณ์; 75% ของผู้ป่วยมี DOR ≥ 6 เดือน
NSCLC ที่มีการเชื่อมของยีน RET เป็นบวกซึ่งยังไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน
การประเมินประสิทธิผลทำในผู้ป่วย NSCLC ที่มีการเชื่อมของยีน RET เป็นบวกซึ่งยังไม่เคยได้รับการรักษามาก่อนจำนวน 27 ราย และรวมโรคร้ายที่สามารถวัดได้เข้ามาในการศึกษา ARROW ด้วย
อายุเฉลี่ยอยู่ที่ 65 ปี (30 ถึง 87 ปี); 52% เป็นเพศหญิง, 59% เป็นคนผิวขาว, 33% เป็นชาวเอเชีย และ 4% เป็นชาวสเปนหรือลาตินอเมริกา ผู้ป่วย 96% มีคะแนน ECOG เท่ากับ 0-1, ผู้ป่วยทั้งหมด (100%) มีโรคระยะแพร่กระจาย, 37% มีประวัติหรือปัจจุบันมีการแพร่กระจายไปยังระบบประสาทส่วนกลาง 67% ของผู้ป่วยตรวจพบการเชื่อมของยีน RET โดยใช้ NGS (ตัวอย่างเนื้องอก 41%; เลือดหรือพลาสมา 22%; ไม่ทราบ 4%) และ 33% ใช้วิธี FISH การเชื่อมของยีน RET ที่พบบ่อยที่สุดคือ KIF5B (70%) และ CCD6 (11%)
173882391 (verified owner) –
ทานแล้วเหมือนกับที่ซื้อที่โรงพยาบาล ตอนนี้ทานมาเดือนกว่าแล้ว ดีมาก เตรียมจะซื้อซ้ำอีกครั้ง