LuciPona โพนาตินิบ Ponatinib 45mg

Description

พอนาทินิบเอกสารกำกับยา

ชื่อทางการค้า: LuciPona

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

ชื่อภาษาจีน: 普纳替尼

ชื่อภาษาอังกฤษ: Ponatinib

เลขทะเบียนตำรับยา: 04 L 1092/24

 

 

【บทสรุป】

พอนาทินิบ (Ponatinib) ใช้สำหรับรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะดังต่อไปนี้: 1. โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดฉับพลันชนิดลิมฟोบลาสติกที่มีโครโมโซมฟิลาเดลเฟียเป็นบวก (Ph+ ALL) 2. โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดไมอีลอยด์ (CML)

 

[ข้อบ่งใช้]

พอนาทินิบ เป็นยาในกลุ่มยับยั้งไคเนส ใช้สำหรับรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคดังต่อไปนี้:

1. โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดไมอีลอยด์ (CML) ระยะเรื้อรัง (CP) ที่ดื้อยาหรือไม่ทนต่อยาในกลุ่มยับยั้งไคเนสอย่างน้อยสองชนิดก่อนหน้านี้

2. CML ระยะลุกลาม (AP) หรือระยะบลลาสติก (BP) หรือโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดฉับพลันชนิดลิมฟोบลาสติกที่มีโครโมโซมฟิลาเดลเฟียเป็นบวก (Ph+ ALL) ที่ไม่สามารถใช้ยาในกลุ่มยับยั้งไคเนสตัวอื่นได้

3. CML ที่มีผลบวกต่อยีน T315I (ระยะเรื้อรัง, ระยะลุกลาม หรือระยะวิกฤต) หรือ Ph+ ALL ที่มีผลลบต่อยีน T315I

 

【รูปแบบและขนาดความแรงของยา】

45 มก./เม็ด, 30 เม็ด/ขวด

【การเก็บรักษา】

เก็บรักษาที่อุณหภูมิ 20°C ～25°C (68°F ～77°F); อนุญาตให้ขนส่งระยะสั้นในช่วงอุณหภูมิ 15～30°C (59–86°F) ได้

 

 

【ขนาดยาวิธีใช้】

1. ขนาดยาที่แนะนำสำหรับ CP-CML: ขนาดยาเริ่มต้นคือ 45 มก. รับประทานวันละครั้ง; เมื่อค่า BCR-ABL1IS ≤1% ให้ลดลงเหลือ 15 มก. วันละครั้ง

2. ขนาดยาที่แนะนำสำหรับ AP-CML, BP-CML และ Ph+ ALL: ขนาดยาเริ่มต้นคือ 45 มก. รับประทานวันละครั้ง

3. ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ: ลดขนาดยาเริ่มต้นลงเหลือ 30 มก. รับประทานวันละครั้ง

4. สามารถรับประทานพร้อมอาหารหรือไม่พร้อมอาหารก็ได้

 

【 อาการไม่พึงประสงค์】

1. ภาวะหลอดเลือดแดงอุดตัน

2. ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ

3. ภาวะหัวใจล้มเหลว

4. ความเป็นพิษต่อตับ

5. ความดันโลหิตสูง

6. ภาวะตับอ่อนอักเสบ

7. ภาวะเส้นประสาทอักเสบ

8. ความเป็นพิษต่อดวงตา

9. ภาวะเลือดออก

10. ภาวะคั่งของเหลว

11. ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

12. ภาวะไขกระดูกฝ่อ (Bone marrow suppression)

13. กลุ่มอาการเนื้องอกสลาย (Tumor Lysis Syndrome)

14. กลุ่มอาการโรคสมองจาก White Matter ที่ส่วนหลังของสมองซึ่งสามารถกลับเป็นปกติได้ (PRES)

15. การสมานแผลบกพร่องและการทะลุของทางเดินอาหาร

 

【 ข้อควรระวัง】

1. ภาวะหลอดเลือดแดงอุดตัน

เกิดเหตุการณ์การอุดตันของหลอดเลือดแดง (AOE) รวมถึงการเสียชีวิต ในผู้ป่วยที่ได้รับยา Ponatinib (พ로나ทินิบ)

ในการศึกษา PhALLCON ผู้ป่วย 6% จาก 163 ราย เกิดภาวะ AOE โดยพบ AOE ที่หลอดเลือดหัวใจ หลอดเลือดสมอง และหลอดเลือดส่วนปลาย 3.1%, 1.8% และ 1.2% ตามลำดับ ระยะเวลามัธยฐานจนถึงการเกิด AOE ครั้งแรกคือ 11.3 เดือน (ช่วง: 8 วันถึง 2.8 ปี) ผู้ป่วย 3.7% เกิดภาวะ AOE ระดับ 3 หรือ 4 ภาวะ AOE ระดับ 3 หรือ 4 ที่พบบ่อยที่สุดคือกล้ามเนื้อหัวใจตาย (1.2%) โรคหลอดเลือดแดงส่วนปลายอุดตัน (1.2%) ภาวะเจ็บหน้าอก (Angina pectoris) และหลอดเลือดสมองแตก/ตีบ (อย่างละ 0.6%) มีผู้ป่วย 1 ราย (0.6%) เสียชีวิตกะทันหันจาก AOE ภาวะ AOE เกิดขึ้นบ่อยขึ้นตามอายุที่เพิ่มขึ้น

 

2. ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ

ผู้ป่วยที่ได้รับยา Ponatinib (พ로나ทินิบ) เกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) ชนิดรุนแรงหรือรุนแรงมาก

ในการศึกษา PhALLCON ผู้ป่วย 12% จาก 163 ราย เกิดภาวะ VTE โดยเป็นชนิดรุนแรงหรือรุนแรงมาก (ระดับ 3 หรือ 4) 3.1% ภาวะ VTE ได้แก่ ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (6%) ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำตื้น (2.5%) ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน (1.8%) ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอดและหลอดเลือดอุดตัน (อย่างละ 1.2%) ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำที่คอและภาวะหลอดเลือดดำจอตาอุดตัน (อย่างละ 0.6%) ระยะเวลามัธยฐานของการเกิด VTE ครั้งแรกคือ 2.5 เดือน (ช่วง: 6 วันถึง 1.8 ปี)

ในการศึกษา OPTIC จากผู้ป่วย 94 รายที่เริ่มต้นด้วยขนาดยา 45 มิลลิกรัม มีผู้ป่วย 1 รายที่เกิดภาวะ VTE (ภาวะหลอดเลือดดำจอตาอุดตันระดับ 1)

ในการศึกษา PACE ผู้ป่วย 6% จาก 449 ราย เกิดภาวะ VTE โดยเป็นชนิดรุนแรงหรือรุนแรงมาก (ระดับ 3 หรือ 4) 5.8% ภาวะ VTE ได้แก่ ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกร่วมกับการสูญเสียการมองเห็น (2.2%) ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด (1.8%) หลอดเลือดดำอักเสบท่วมจากลิ่มเลือด (0.7%) ภาวะหลอดเลือดดำจอตาอุดตัน (0.7%) และภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำจอตา (0.4%) เกิดภาวะ VTE ในผู้ป่วย BP-CML 10% (จาก 62 ราย), Ph+ ALL 9% (จาก 32 ราย), CP-CML 6% (จาก 270 ราย) และ AP-CML 3.5% (จาก 85 ราย)

ติดตามสัญญาณของภาวะหัวใจห้อง下เต้นเร็วผิดจังหวะ (Ventricular Tachycardia) ระงับการใช้ยาชั่วคราว จากนั้นจึงกลับมาใช้ขนาดยาเดิมหรือขนาดยาที่ลดลง หรือหยุดใช้ยา Ponatinib (พ로나ทินิบ) ตามความรุนแรง/การกลับเป็นซ้ำ

 

3. ภาวะหัวใจล้มเหลว

ผู้ป่วยที่ได้รับยา Ponatinib (พ로나ทินิบ) เคยเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวชนิดร้ายแรง รุนแรง หรือรุนแรงมาก

ในการศึกษา PhALLCON ผู้ป่วย 6% จาก 163 ราย เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว โดย 1.2% เกิดภาวะหัวใจล้มเหลวชนิดรุนแรงหรือรุนแรงมาก (ระดับ 3 หรือ 4) เหตุการณ์ภาวะหัวใจล้มเหลวที่รายงานบ่อยที่สุด (> 1 ราย) คือระดับ BNP (Brain Natriuretic Peptide) สูงขึ้น (2.5%)

ในการศึกษา OPTIC ในผู้ป่วย 94 รายที่ได้รับขนาดยาเริ่มต้น 45 มิลลิกรัม ผู้ป่วย 13% เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว โดย 1.1% เกิดภาวะหัวใจล้มเหลวชนิดรุนแรงหรือรุนแรงมาก (ระดับ 3 หรือ 4) เหตุการณ์ภาวะหัวใจล้มเหลวที่รายงานบ่อยที่สุด (> 1 ราย) คือภาวะกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างซ้ายหนาตัว (3.2%) และระดับ BNP สูงขึ้น (3.2%)

ในการศึกษา PACE เกิดภาวะหัวใจล้มเหลวชนิดถึงแก่ชีวิตหรือรุนแรง อัตราการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวคือ 9% (จาก 449 ราย); 7% เกิดภาวะหัวใจล้มเหลวชนิดรุนแรงหรือรุนแรงมาก (ระดับ 3 ขึ้นไป) เหตุการณ์ภาวะหัวใจล้มเหลวที่รายงานบ่อยที่สุด (≥2%) ได้แก่ ภาวะหัวใจล้มเหลวคั่ง (3.1%) ค่า Ejection Fraction ลดลง (2.9%) และภาวะหัวใจล้มเหลว (2%)

ติดตามผู้ป่วยเพื่อหา sign หรือ symptom ที่สอดคล้องกับภาวะหัวใจล้มเหลว และจัดการตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก ระงับการใช้ยาชั่วคราว จากนั้นกลับมาใช้ยาด้วยขนาดที่ลดลง หรือหยุดใช้ยา Ponatinib (พ로나ทินิบ) เนื่องจากมีภาวะหัวใจล้มเหลวใหม่หรือแย่ลง

 

4. ความเป็นพิษต่อตับ

ยา Ponatinib (พ로나ทินิบ) อาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อตับ รวมถึงภาวะตับวายและการเสียชีวิต มีผู้ป่วย 3 รายที่เกิดภาวะตับวายรุนแรงจนถึงแก่ชีวิต โดยผู้ป่วย 1 รายเกิดภาวะตับวายภายใน 1 สัปดาห์หลังเริ่มรับการรักษาด้วยยา Ponatinib (พ로나ทินิบ) กรณีเสียชีวิตเหล่านี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยโรค BP-CML หรือ Ph+ ALL ที่ได้รับการรักษาด้วยยาเดี่ยว

ในการศึกษา PhALLCON ผู้ป่วย 66% จาก 163 ราย เกิดความเป็นพิษต่อตับ โดย 30% เกิดความเป็นพิษต่อตับระดับ 3 หรือ 4 ระยะเวลามัธยฐานของการเกิดความเป็นพิษต่อตับคือ 15 วัน (ช่วง: 1 วันถึง 10 เดือน) เหตุการณ์ความเป็นพิษต่อตับที่พบบ่อยที่สุดคือเอนไซม์ ALT, AST, GGT, บิลิรูบิน และอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสสูงขึ้น รวมถึงอัลบูมินลดลง และไฟบรินเจนในเลือดลดลง ในบรรดาผู้ป่วย 73 รายที่มีรายงานว่า ALT หรือ AST สูงขึ้น มี 6% ที่ยังไม่หายเป็นปกติในการติดตามผลครั้งสุดท้าย

ในการศึกษา OPTIC ในผู้ป่วย 94 รายที่เริ่มใช้ขนาดยา 45 มิลลิกรัม ผู้ป่วย 28% เกิดความเป็นพิษต่อตับ โดย 6% เกิดความเป็นพิษต่อตับระดับ 3 หรือ 4 ระยะเวลามัธยฐานของการเกิดความเป็นพิษต่อตับคือ 1.9 เดือน (ช่วง: 3 วันถึง 4.1 ปี) เหตุการณ์ความเป็นพิษต่อตับที่พบบ่อยที่สุดคือเอนไซม์ ALT, AST, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส และ GGT สูงขึ้น ในบรรดาผู้ป่วย 21 รายที่มีรายงานว่า ALT หรือ AST สูงขึ้น มี 29% ที่เหตุการณ์ยังไม่หายไปในการติดตามผลครั้งสุดท้าย

ในการศึกษา PACE ผู้ป่วย 32% จาก 449 ราย เกิดความเป็นพิษต่อตับ โดย 13% เคยเกิดความเป็นพิษต่อตับระดับ 3 หรือ 4 ระยะเวลามัธยฐานของการเกิดความเป็นพิษต่อตับคือ 3.1 เดือน (ช่วง: 1 วันถึง 4.9 ปี) เหตุการณ์ความเป็นพิษต่อตับที่พบบ่อยที่สุดคือเอนไซม์ ALT, AST, GGT, บิลิรูบิน และอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสสูงขึ้น ในบรรดาผู้ป่วย 88 รายที่มีรายงานว่า ALT หรือ AST สูงขึ้น มี 9% ที่เหตุการณ์ยังไม่หายไปในการติดตามผลครั้งสุดท้าย

ตรวจติดตามการทำงานของตับที่ค่าเริ่มต้น จากนั้นตรวจอย่างน้อยเดือนละครั้งหรือตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก ระงับการใช้ยาชั่วคราว จากนั้นกลับมาใช้ยาขนาดต่ำลงหรือหยุดใช้ยา Ponatinib (พ로나ทินิบ) ตามความรุนแรง/การกลับเป็นซ้ำ

 

5. ความดันโลหิตสูง

ผู้ป่วยที่ได้รับยา Ponatinib (พ로나ทินิบ) เกิดความดันโลหิตสูงรุนแรงหรือรุนแรงมาก รวมถึงวิกฤตความดันโลหิตสูง (Hypertensive Crisis)

ในการศึกษา PhALLCON ผู้ป่วย 34% จาก 163 ราย เกิดความดันโลหิตสูง โดย 14% เกิดความดันโลหิตสูงรุนแรงหรือรุนแรงมาก จากข้อมูลสัญญาณชีพ ผู้ป่วย 15 รายจาก 60 รายที่มีความดันโลหิตปกติในตอนแรก (25%) มีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นระดับ 1, ผู้ป่วย 67 รายจาก 134 รายที่มีความดันโลหิตต่ำกว่าระดับ 2 (50%) มีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นระดับ 2 และผู้ป่วย 63 รายมีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นระดับ 3 จากผู้ป่วย 160 รายที่มีความดันโลหิตต่ำกว่าระดับ 3 ในตอนแรก (39%)

ในการศึกษา OPTIC ในผู้ป่วย 94 รายที่เริ่มใช้ขนาดยา 45 มิลลิกรัม ผู้ป่วย 32% รายงานว่าเกิดเหตุการณ์ความดันโลหิตสูง โดย 12% เกิดความดันโลหิตสูงรุนแรงหรือรุนแรงมาก จากข้อมูลสัญญาณชีพ ผู้ป่วย 8 รายจาก 18 รายที่มีความดันโลหิตปกติในตอนแรก (44%) มีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นระดับ 1, ผู้ป่วย 28 รายจาก 81 รายที่มีความดันโลหิตต่ำกว่าระดับ 2 (35%) มีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นระดับ 2, และผู้ป่วย 18 รายจาก 92 รายที่มีความดันโลหิตต่ำกว่าระดับ 3 (20%) มีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นระดับ 3 มีผู้ป่วย 3 ราย (3.2%) เกิดวิกฤตความดันโลหิตสูง

ในการศึกษา PACE ผู้ป่วย 32% จาก 449 ราย รายงานว่าเกิดเหตุการณ์ความดันโลหิตสูง โดย 13% เกิดความดันโลหิตสูงรุนแรงหรือรุนแรงมาก ในบรรดาผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตปกติที่ค่าเริ่มต้น ผู้ป่วย 44% จาก 449 ราย มีความดันโลหิตซิสโตลิกหรือไดแอสโตลิกหลังค่าเริ่มต้นเพิ่มขึ้นตั้งแต่ระดับ 2 ขึ้นไป อัตราการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตระดับ 1 คือ 26%, ระดับ 2 คือ 45% และระดับ 3 คือ 26% มีผู้ป่วยสองราย (< 1%) เกิดความดันโลหิตสูงระดับ 4 (วิกฤตความดันโลหิตสูง)

ผู้ป่วยอาจจำเป็นต้องได้รับการรักษาทางคลินิกอย่างเร่งด่วนสำหรับภาวะความดันโลหิตสูงที่มีอาการสับสน ปวดศีรษะ เจ็บหน้าอก หรือหายใจถี่ ตรวจ rix ความดันโลหิตตามค่าพื้นฐานและข้อบ่งชี้ทางคลินิก และจัดการกับภาวะความดันโลหิตสูงตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก หากความดันโลหิตสูงไม่สามารถควบคุมได้ด้วยยา ให้หยุดชั่วคราว ลดขนาดยา หรือหยุดยา Ponatinib (普纳替尼) สำหรับภาวะความดันโลหิตสูงที่แย่ลงอย่างมีนัยสำคัญ ไม่คงที่ หรือดื้อต่อการรักษา ให้หยุดยา Ponatinib (普纳替尼) ชั่วคราวและพิจารณาประเมินภาวะหลอดเลือดแดงไตตีบ

 

6. ภาวะตับอ่อนอักเสบ

ผู้ป่วยที่ได้รับยา Ponatinib (普纳替尼) เกิดภาวะตับอ่อนอักเสบอย่างรุนแรงหรือรุนแรงมาก

ในงานศึกษา PhALLCON ผู้ป่วย 163 ราย 34% เกิดภาวะตับอ่อนอักเสบ; 15% เกิดภาวะตับอ่อนอักเสบรุนแรงหรือรุนแรงมาก (ระดับ 3 หรือ 4) มัธยฐานของเวลาที่เกิดตับอ่อนอักเสบคือ 8 วัน (ช่วง: 1 วันถึง 2 ปี) ในผู้ป่วย 7 รายที่มีภาวะตับอ่อนอักเสบทางคลินิกซึ่งนำไปสู่การปรับขนาดยา ภาวะตับอ่อนอักเสบหายไปภายในสามสัปดาห์ ผู้ป่วย 25% มีผลตรวจทางห้องปฏิบัติการผิดปกติคืออะไมเลสสูงขึ้น ในขณะที่ 60% มีไลเปสสูงขึ้น

ในงานศึกษา OPTIC ในผู้ป่วย 94 รายที่เริ่มต้นรับประทานยาขนาด 45 มก. 23% ของผู้ป่วยเกิดภาวะตับอ่อนอักเสบ; 15% เกิดภาวะตับอ่อนอักเสบรุนแรงหรือรุนแรงมาก (ระดับ 3 หรือ 4) ภาวะตับอ่อนอักเสบทำให้ 1.1% ของผู้ป่วยหยุดยา และ 20% ของผู้ป่วยหยุดยาและ/หรือลดขนาดยา มัธยฐานของเวลาที่เกิดตับอ่อนอักเสบคือ 23 วัน (ช่วง: 3 วันถึง 5.6 เดือน) ในผู้ป่วย 2 รายที่มีภาวะตับอ่อนอักเสบทางคลินิกซึ่งนำไปสู่การปรับขนาดยาหรือหยุดการรักษา ภาวะตับอ่อนอักเสบหายไปภายใน 2 สัปดาห์ ผู้ป่วย 11% มีผลตรวจทางห้องปฏิบัติการผิดปกติคืออะไมเลสสูงขึ้น และ 34% มีไลเปสสูงขึ้น

ในงานศึกษา PACE ผู้ป่วย 449 ราย 26% เกิดภาวะตับอ่อนอักเสบ; 17% เกิดภาวะตับอ่อนอักเสบรุนแรงหรือรุนแรงมาก (ระดับ 3 หรือ 4) ภาวะตับอ่อนอักเสบทำให้ 0.4% ของผู้ป่วยหยุดยา และ 17% ของผู้ป่วยหยุดยาและ/หรือลดขนาดยา มัธยฐานของเวลาที่เกิดตับอ่อนอักเสบคือ 29 วัน (ช่วง: 1 วันถึง 4 ปี) ในผู้ป่วย 28 รายที่มีภาวะตับอ่อนอักเสบทางคลินิกซึ่งนำไปสู่การปรับขนาดยาหรือหยุดการรักษา มี 19 รายที่หายไปภายใน 2 สัปดาห์ ผู้ป่วย 18% มีผลตรวจทางห้องปฏิบัติการผิดปกติคืออะไมเลสสูงขึ้น ในขณะที่ 39% มีไลเปสสูงขึ้น

ติดตามระดับไลเปสในซีรัมทุกๆ 2 สัปดาห์ในช่วง 2 เดือนแรก หลังจากนั้นให้ติดตามทุกเดือนหรือตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก พิจารณาการตรวจระดับไลเปสในซีรัมเพิ่มเติมในผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นตับอ่อนอักเสบหรือติดสุรา หยุดการให้ยา จากนั้นจึงกลับมาใช้ยาในขนาดเท่าเดิม ลดขนาดยาลง หรือหยุดยา Ponatinib (普纳替尼) ตามความรุนแรง ประเมินภาวะตับอ่อนอักเสบเมื่อระดับไลเปสสูงขึ้นร่วมกับมีอาการทางช่องท้อง

 

7. ความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วย CML ระยะเรื้อรังที่วินิจฉัยใหม่

ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มไปข้างหน้าเพื่อการรักษาเบื้องต้นในผู้ป่วย CP-CML ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ การให้ยาเดี่ยว Ponatinib (普纳替尼) ขนาด 45 มก. วันละครั้ง เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์อย่างรุนแรง เพิ่มขึ้น 2 เท่าเมื่อเทียบกับการใช้ยาเดี่ยวอิมาทินิบ (Imatinib) 400 มก. วันละครั้ง มัธยฐานของระยะเวลาการได้รับยาน้อยกว่า 6 เดือน การทดลองถูกระงับชั่วคราวเพื่อความปลอดภัย อุบัติการณ์ของการเกิดลิ่มเลือดและการอุดตันในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำในกลุ่ม Ponatinib (普纳替尼) สูงกว่ากลุ่มอิมาทินิบอย่างน้อยสองเท่า เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอิมาทินิบ ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Ponatinib (普纳替尼) มีอุบัติการณ์สูงขึ้นของภาวะไขกระดูกฝ่อ ตับอ่อนอักเสบ พิษต่อตับ ภาวะหัวใจล้มเหลว ความดันโลหิตสูง รวมถึงโรคของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ข้อสรุป: ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมหรือไม่ใช้ร่วมกับ ICG สำหรับผู้ป่วย CP-CML ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่

 

8. โรคเส้นประสาท

ในงานศึกษา PhALLCON ผู้ป่วย 163 ราย 68% เกิดโรค The peripheral neuropathy (ระบบประสาทส่วนปลายอักเสบ); 3.1% เกิดโรคระบบประสาทส่วนปลายอักเสบระดับ 3 หรือ 4 โรคระบบประสาทส่วนปลายที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ โรคระบบประสาทส่วนปลาย (33%), อาการชา (22%) และโรคระบบประสาทรับความรู้สึกส่วนปลาย (12%) มัธยฐานของเวลาที่เกิดโรคระบบประสาทส่วนปลายคือ 1.1 เดือน (ช่วง: 1 วันถึง 17.2 เดือน) ผู้ป่วย 0.6% จาก 163 รายรายงานว่ามีโรคเส้นประสาทสมอง

在OPTIC中，在开始接受45 mg剂量治疗的94名患者中，9%的患者发生了神经病。6%的患者发生周围神经病变。最常报告的周围神经病为感觉减退(2.1%)、肌无力(2.1%)和感觉异常(2.1%)。2例患者出现颅神经病。周围神经病变和颅神经病变的中位发病时间为7.7个月(范围:1.5个月至1.4年)和2.1年(范围:第1天至4.2年)。

ในงานศึกษา PACE ผู้ป่วย 22% เกิดโรคเส้นประสาท; 2.4% เกิดโรคเส้นประสาทระดับ 3 หรือ 4 ผู้ป่วย 449 ราย 20% เกิดโรคระบบประสาทส่วนปลาย; 1.8% เกิดโรคระบบประสาทส่วนปลายระดับ 3 หรือ 4 โรคระบบประสาทส่วนปลายที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการชา (5%), โรคระบบประสาทส่วนปลาย (4.5%) และภาวะการรับความรู้สึก (3.6%) ผู้ป่วย 3% เกิดโรคเส้นประสาทสมอง; 0.7% เป็นระดับ 3 หรือ 4 มัธยฐานของเวลาที่เกิดโรคระบบประสาทส่วนปลายและโรคเส้นประสาทสมองคือ 5.3 เดือน (ช่วง: 1 วันถึง 4.6 ปี) และ 1.2 ปี (ช่วง: 18 วันถึง 4 ปี)

ติดตามอาการของโรคเส้นประสาทของผู้ป่วย เช่น การรับความรู้สึก (การรับความรู้สึกไวเกิน, อาการชา, ความรู้สึกไม่สบาย, ความรู้สึกแสบร้อน, อาการปวดจากเส้นประสาท หรือความอ่อนแรง หยุดการให้ยา จากนั้นจึงกลับมาใช้ยาในขนาดเท่าเดิม ลดขนาดยาลง หรือหยุดยา Ponatinib (普纳替尼) ตามการกลับเป็นซ้ำ/ความรุนแรง

 

9. พิษต่อตา

เกิดพิษต่อตาอย่างรุนแรงซึ่งนำไปสู่ภาวะตาบอดหรือการมองเห็น rix ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา Ponatinib (普纳替尼)

ในงานศึกษา PhALLCON ผู้ป่วย 163 ราย 33% เกิดพิษต่อตา; 1.8% เกิดพิษต่อตาอย่างรุนแรงหรือรุนแรงมาก อาการไม่พึงประสงค์ทางตาที่พบบ่อยที่สุดคือตามัวและตาแห้ง ผู้ป่วย 4.3% เกิดพิษต่อจอประสาทตา; 0.6% เกิดภาวะหลอดเลือดดำจอประสาทตาอุดตันระดับ 3 เหตุการณ์พิษต่อจอประสาทตาที่พบบ่อยที่สุด (> 1 ราย) คือ เลือดออกในจอประสาทตา (1.8%)

ในงานศึกษา OPTIC ในผู้ป่วย 94 รายที่ได้รับขนาดเริ่มต้น 45 มก. 11% ของผู้ป่วยเกิดพิษต่อตา; 1.1% เกิดพิษต่อตาอย่างรุนแรงหรือรุนแรงมาก อาการไม่พึงประสงค์ทางตาที่พบบ่อยที่สุดคือตามัวและปวดตา ผู้ป่วย 2.1% เกิดพิษต่อจอประสาทตา รวมถึงโรคจอประสาทตาเสื่อมตามวัยและภาวะหลอดเลือดดำจอประสาทตาอุดตัน

ในงานศึกษา PACE ผู้ป่วย 449 ราย 30% เกิดพิษต่อตา; 3.6% เกิดพิษต่อตาอย่างรุนแรงหรือรุนแรงมาก อาการไม่พึงประสงค์ทางตาที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ตาแห้ง ตามัว และปวดตา ผู้ป่วย 3.6% เกิดพิษต่อจอประสาทตา อาการไม่พึงประสงค์ต่อจอประสาทตาที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ภาวะจุดภาพชัดบวม ภาวะหลอดเลือดดำจอประสาทตาอุดตัน เลือดออกในจอประสาทตา และวุ้นตาเสื่อมเป็น,ตะกอน (อย่างละ 0.7%)

ทำการตรวจตาอย่างละเอียดเป็นประจำที่ค่าพื้นฐานและระหว่างการรักษา

 

10. ภาวะเลือดออก

เกิดเหตุการณ์เลือดออกถึงชีวิตและรุนแรงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา Ponatinib (普纳替尼)

ในงานศึกษา PhALLCON ผู้ป่วย 163 ราย 31% เกิดภาวะเลือดออก; 2.5% เกิดภาวะเลือดออกรุนแรง ภาวะเลือดออกในกะโหลกศีรษะเป็นภาวะเลือดออกรุนแรงที่มีการรายงานบ่อยที่สุด โดยมีอุบัติการณ์ 1.2%

ในงานศึกษา OPTIC ในผู้ป่วย 94 รายที่เริ่มต้นรับประทานยาขนาด 45 มก. 12% ของผู้ป่วยเกิดภาวะเลือดออก; 1 รายเกิดภาวะเลือดออกใต้เยื่อหุ้มสมองชั้นนอกรุนแรง

ในงานศึกษา PACE ผู้ป่วย 449 ราย 28% เกิดภาวะเลือดออก; 6% เกิดภาวะเลือดออกรุนแรง และ 1.3% เกิดภาวะเลือดออกถึงชีวิต ในผู้ป่วย AP-CML, BP-CML และ Ph+ ALL อุบัติการณ์ของเหตุการณ์เลือดออกรุนแรงจะมีสูงกว่า ภาวะเลือดออกในทางเดินอาหารและภาวะเลือดออกใต้เยื่อหุ้มสมองชั้นนอกเป็นภาวะเลือดออกรุนแรงที่รายงานบ่อยที่สุด ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.9% ของแต่ละรายการ เลือดออกส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีเกล็ดเลือดต่ำระดับ 4

ติดตามภาวะเลือดออก และจัดการผู้ป่วยตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก หยุดการให้ยา จากนั้นจึงกลับมาใช้ยาในขนาดเท่าเดิม ลดขนาดยาลง หรือหยุดยา Ponatinib (普纳替尼) ตามการกลับเป็นซ้ำ/ความรุนแรง

 

11. ภาวะคั่งของเหลว

เกิดเหตุการณ์การคั่งของของเหลวชนิดรุนแรงและถึงแก่ชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Ponatinib (ป로나ตินิบ)

ใน PhALLCON ผู้ป่วย 163 รายร้อยละ 24 มีภาวะของเหลวคั่ง; ร้อยละ 1.2 มีภาวะมีของเหลวสะสมรุนแรง รวมถึงภาวะมีของเหลวในเยื่อหุ้มหัวใจ (1.2%) ของเหลวสะสมที่พบบ่อยที่สุดคือ อาการบวมที่ส่วนปลาย (11%) และภาวะมีของเหลวในช่องเยื่อหุ้มปอด (6%)

ใน OPTIC จากผู้ป่วย 94 รายที่เริ่มได้รับการรักษาด้วยขนาด 45 มก. 5% ของผู้ป่วยเกิดการคั่งของของเหลว เหตุการณ์การคั่งของของเหลวที่พบบ่อยที่สุดคืออาการบวมที่แขนขา (2.1%) และน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด (2.1%)

ใน PACE ผู้ป่วย 449 ราย 33% เกิดเหตุการณ์การคั่งของของเหลว; 4.5% เกิดภาวะของเหลวสะสมรุนแรง ภาวะสมองบวมหนึ่งรายมีอาการรุนแรงถึงชีวิต ภาวะของเหลวสะสมรุนแรง ได้แก่ น้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด (1.6%), น้ำในช่องเยื่อหุ้มหัวใจ (1.6%) และอาการบวมน้ำชนิดแองจิโออีดีมา (0.4%) เหตุการณ์การคั่งของของเหลวที่พบบ่อยที่สุดคืออาการบวมที่แขนขา (17%), น้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด (9%), น้ำในช่องเยื่อหุ้มหัวใจ (4.2%) และอาการบวมรอบนอก (3.8%)

ติดตามภาวะการคั่งของของเหลว และดูแลผู้ป่วยตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก หยุดให้ยา จากนั้นจึงกลับมาใช้ขนาดยาเท่าเดิมหรือลดลง หรือหยุดการใช้ Ponatinib ขึ้นอยู่กับความรุนแรงหรือการกลับเป็นซ้ำ

 

12. ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ใน PhALLCON ผู้ป่วย 163 ราย 22% เกิดเหตุการณ์หัวใจเต้นผิดจังหวะ; 2.5% เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะระดับ 3 หรือ 4 รวมถึงภาวะหัวใจเต้นเร็ว, เป็นลม, ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว และภาวะหัวใจเต้นเร็วเหนือห้อง, (อย่างละ 0.6%)

ใน OPTIC จากผู้ป่วย 94 รายที่เริ่มได้รับการรักษาด้วยขนาด 45 มิลลิกรัม 16% ของผู้ป่วยเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ; 4.3% เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะระดับ 3 หรือ 4 ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะระดับ 3 หรือ 4 ได้แก่ ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว, ภาวะหัวใจหยุดเต้น, การบีบตัวก่อนกำหนดของหัวใจห้องบน และอาการเป็นลม

ในการศึกษา PACE ผู้ป่วย 449 ราย มี 20% เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ และ 7% เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะระดับ 3 หรือ 4 ในบรรดาผู้ป่วย 89 รายที่รายงานว่ามีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ 3.4% เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดventricular โดยมีเหตุการณ์หนึ่งที่เป็นระดับ 3 หรือ 4 ผู้ป่วย 1% มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิด bradycardia แบบมีอาการซึ่งนำไปสู่การใส่เครื่องกระตุ้นหัวใจ ภาวะ 房颤 (Atrial fibrillation) เป็นภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่พบบ่อยที่สุด (8%) โดย 3.3% เป็นระดับ 3 หรือ 4 เหตุการณ์ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะระดับ 3 หรือ 4 อื่นๆ ได้แก่ เป็นลม (2%), หัวใจเต้นเร็วและหัวใจเต้นช้า (อย่างละ 0.4%), QT interval ยาวขึ้น, ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพริ้ว (Atrial flutter), ภาวะหัวใจเต้นช้าจาก sinus, หัวใจเต้นเร็วเหนือห้องหัวใจ, หัวใจเต้นเร็วชนิด ventricular, หัวใจเต้นเร็วชนิด atrial, ภาวะหัวใจห้องบนและห้องล่าง block สมบูรณ์, ภาวะหัวใจหยุดเต้น, การสูญเสียความรู้สึกตัว และความผิดปกติของ Sinus node (อย่างละ 0.2%) ผู้ป่วย 31 รายต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ติดตามสัญญาณและอาการที่บ่งชี้ว่าอัตราการเต้นของหัวใจช้าลง (เป็นลม, เวียนศีรษะ) หรือเร็วขึ้น (เจ็บหน้าอก, ใจสั่น หรือเวียนศีรษะ) และจัดการผู้ป่วยตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก หยุดให้ยา จากนั้นกลับมาใช้ขนาดยาเดิมหรือลดลง หรือหยุดยา Ponatinib ตามความรุนแรงหรือการกลับเป็นซ้ำ

 

13. ภาวะไขกระดูกฝ่อ

ใน PhALLCON จากผู้ป่วย 163 ราย มี 66 รายที่เกิดภาวะนิว트로ฟิลต่ำ (63 รายเป็นระดับ 3 หรือ 4), 65 รายเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (62 รายเป็นระดับ 3 หรือ 4) และ 53 รายเกิดภาวะโลหิตจาง (38 รายเป็นระดับ 3 หรือ 4) ระยะเวลาเฉลี่ยในการเกิดภาวะไขกระดูกฝ่อระดับ 3 หรือ 4 คือ 27 วัน (ช่วง: 1 วันถึง 9.2 เดือน)

ใน OPTIC จากผู้ป่วย 94 รายที่ได้รับขนาดเริ่มต้น 45 มิลลิกรัม 55% เกิดภาวะนิว트로ฟิลต่ำ (22 รายเป็นระดับ 3 หรือ 4), 65% เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (31 รายเป็นระดับ 3 หรือ 4) และ 35% เกิดภาวะโลหิตจาง (14 รายเป็นระดับ 3 หรือ 4) ระยะเวลาเฉลี่ยในการเกิดภาวะไขกระดูกฝ่อระดับ 3 หรือ 4 คือ 1.4 เดือน (ช่วง: 1 วันถึง 1.2 ปี)

ใน PACE อุบัติการณ์ของภาวะนิว트로ฟิลต่ำคือ 56% (อุบัติการณ์ระดับ 3 หรือ 4 คือ 34%), อุบัติการณ์ของภาวะเกล็ดเลือดต่ำคือ 63% (อุบัติการณ์ระดับ 3 หรือ 4 คือ 40%) และอุบัติการณ์ของภาวะโลหิตจางคือ 52% (อุบัติการณ์ระดับ 3 หรือ 4 คือ 20%) อุบัติการณ์ของภาวะไขกระดูกฝ่อสูงในผู้ป่วย AP-CML และผู้ป่วย BP-CML และ Ph+ ALL สูงกว่าผู้ป่วย CP-CML สังเกตพบภาวะไขกระดูกฝ่ออย่างรุนแรง (ระดับ 3 หรือ 4) ในช่วงแรกของการรักษา โดยมีระยะเวลาเฉลี่ยในการเกิด 29 วัน (ช่วง: 1 วันถึง 4.1 ปี)

ตรวจนับเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์ทุกๆ 2 สัปดาห์ในช่วง 3 เดือนแรก จากนั้นตรวจทุกเดือนหรือตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก หาก ANC น้อยกว่า 1 x 109/L หรือเกล็ดเลือดน้อยกว่า 50 x 109/L ให้หยุดใช้ ICLUSIG จนกว่า ANC จะมีค่าอย่างน้อย 1.5 x 109/L และเกล็ดเลือดมีค่าอย่างน้อย 75 x 109/L จากนั้นจึงกลับมาใช้ยาต่อด้วยขนาดยาเท่าเดิมหรือลดลง

 

14. กลุ่มอาการสลายของเซลล์มะเร็ง

ใน PhALLCON ผู้ป่วย 163 ราย 0.6% เกิดกลุ่มอาการสลายของเซลล์มะเร็ง (TLS) ชนิดรุนแรง 10% ของผู้ป่วยมีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

ใน OPTIC จากผู้ป่วย 94 รายที่เริ่มได้รับการรักษาด้วยขนาด 45 มิลลิกรัม 1.1% ของผู้ป่วยเกิด TLS ชนิดรุนแรง 2.1% ของผู้ป่วยมีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

ใน PACE ผู้ป่วย 449 ราย 0.4% เกิด TLS ชนิดรุนแรง 1 รายเกิดขึ้นในผู้ป่วย AP-CML ระยะลุกลาม และ 1 รายเกิดขึ้นในผู้ป่วย BP-CML 7% ของผู้ป่วยมีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

ก่อนเริ่มใช้ Ponatinib ให้แน่ใจว่ามีการให้น้ำอย่างเพียงพอและรักษาภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

 

15. กลุ่มอาการโรคสมองเสื่อมชั่วคราวส่วนหลัง

การศึกษาเกี่ยวกับกลุ่มอาการโรคสมองเสื่อมชั่วคราวส่วนหลัง (RPLS; หรือที่เรียกว่ากลุ่มอาการโรคสมองส่วนหลังแบบผันกลับได้) ผู้ป่วยอาจแสดงอาการความดันโลหิตสูง, อาการชัก, ปวดศีรษะ, ความตื่นตัวลดลง, การทำงานของจิตใจเปลี่ยนแปลง, การสูญเสียการมองเห็น และความผิดปกติทางสายตาและระบบประสาทอื่นๆ จำเป็นต้องทำการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) เพื่อยืนยันการวินิจฉัย หยุดใช้ Ponatinib จนกว่าปัญหาจะได้รับการแก้ไข ความปลอดภัยในการกลับมาใช้ Ponatinib อีกครั้งของผู้ป่วยหลังจากที่อาการ RPLS หายไปแล้วนั้นยังไม่เป็นที่แน่ชัด

 

16. แผลหายช้าและภาวะทางเดินอาหารทะลุ

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Ponatinib พบว่ามีกระบวนการหายของแผลบกพร่อง ควรหยุดยาก่อนการผ่าตัดแบบนัดหมายอย่างน้อย 1 สัปดาห์ ห้ามให้ยาเป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังการผ่าตัดใหญ่จนกว่าแผลจะหายดี ความปลอดภัยในการกลับมาใช้ Ponatinib หลังจากภาวะแทรกซ้อนของแผลหายดีแล้วยังไม่เป็นที่แน่ชัด

 

17. ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์

จากกลไกการออกฤทธิ์และการศึกษาในสัตว์ทดลอง Ponatinib อาจทำให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์เมื่อให้กับหญิงตั้งครรภ์ ในการศึกษาการเจริญพันธุ์ของสัตว์ทดลอง การให้ Ponatinib ทางปากแก่สัตว์ตั้งครรภ์ในช่วงสร้างอวัยวะ ส่งผลให้เกิดความผิดปกติในการพัฒนาการในระดับปริมาณที่ต่ำกว่าขนาดยาสูงสุดที่แนะนำให้ใช้ในมนุษย์ 45 มิลลิกรัม/วัน แจ้งให้หญิงตั้งครรภ์ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ แจ้งให้เพศหญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ทราบว่าให้ใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาด้วย Ponatinib และเป็นเวลา 3 สัปดาห์หลังจากได้รับยาครั้งสุดท้าย

 

【การใช้ยาในกลุ่มประชากรพิเศษ】

1. ระหว่างตั้งครรภ์

จากผลการศึกษาในสัตว์ทดลองและกลไกการออกฤทธิ์ Ponatinib จะเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เมื่อให้แก่หญิงตั้งครรภ์ ยังไม่มีข้อมูลที่มีอยู่เกี่ยวกับการใช้ Ponatinib ในหญิงตั้งครรภ์ ในการศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ การให้ Ponatinib ทางปากแก่สัตว์ตั้งครรภ์ในช่วงที่มีการสร้างอวัยวะ ส่งผลให้เกิดความผิดปกติในการพัฒนาการในขนาดที่ต่ำกว่าขนาดสูงสุดที่แนะนำต่อวันสำหรับมนุษย์ที่ 45 มก./วัน แจ้งให้หญิงตั้งครรภ์ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์

 

2. ช่วงให้นมบุตร

ปัจจุบันยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการมีอยู่ของ Ponatinib ใน ฑ่านมมนุษย์, ผลกระทบต่อเด็กที่ and นม หรือปริมาณการผลิตน้ำนม เนื่องจากเด็กที่ให้นมบุตรอาจได้รับอาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง จึงแนะนำให้สตรีไม่ให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วย Ponatinib และเป็นเวลา 1 สัปดาห์หลังจากได้รับยาครั้งสุดท้าย

 

3. เพศชายและเพศหญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์

การใช้ Ponatinib ในสตรีมีครรภ์อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายได้

ควรตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ของสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Ponatinib

แจ้งให้สตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ทราบถึงความจำเป็นในการใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาด้วย Ponatinib และเป็นเวลา 3 สัปดาห์หลังจากได้รับยาครั้งสุดท้าย

จากข้อมูลในสัตว์ทดลอง Ponatinib อาจทำให้ความสามารถในการเจริญพันธุ์ของเพศชายที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ลดลง ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าผลกระทบต่อการเจริญพันธุ์เหล่านี้สามารถกลับคืนสู่ภาวะปกติได้หรือไม่

 

4. การใช้ในเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Ponatinib ในผู้ป่วยเด็กยังไม่ได้รับการยืนยันแน่ชัด

 

5. การใช้ในผู้สูงอายุ

ในผู้ป่วย Ph+ALL จำนวน 163 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Ponatinib ในการศึกษา PhALLCON ร้อยละ 21 มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และร้อยละ 7 มีอายุ 75 ปีขึ้นไป โดยทั่วไป ไม่มีความแตกต่างของประสิทธิภาพของ Ponatinib ระหว่างผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า ผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปร้อยละ 21 (7/34) เกิดภาวะ AOE และผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 65 ปีร้อยละ 2.3 (3/129) เกิดภาวะ AOE

ในผู้ป่วย CP-CML จำนวน 94 รายที่เริ่มรับประทาน Ponatinib ขนาด 45 มก. ร้อยละ 17 มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และร้อยละ 2.1 มีอายุ 75 ปีขึ้นไป อัตรา BCR::ABL1IS ที่ 12 เดือนของผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปต่ำกว่า (27%) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 65 ปี (47%) ผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปร้อยละ 38 (6/16) เกิดภาวะ AOE และผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 65 ปีร้อยละ 9 (7/78) เกิดภาวะ AOEs

ในผู้ป่วย 449 รายที่ได้รับ Ponatinib ในการศึกษา PACE ร้อยละ 35 มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และร้อยละ 8 มีอายุ 75 ปีขึ้นไป ในผู้ป่วย CP-CML อัตราการตอบสนองทาง cytogenetics หลักในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไป (40%) ต่ำกว่าผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 65 ปี (65%)

ผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปมีแนวโน้มที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์มากกว่า รวมถึงการอุดตันของหลอดเลือด, เกล็ดเลือดลดลง, อาการบวมที่ส่วนปลาย, ไลפאสเพิ่มขึ้น, หายใจลำบาก, อ่อนเพลีย, กล้ามเนื้อหดเกร็ง และความอยากอาหารลดลง โดยทั่วไป การเลือกขนาดยาสำหรับผู้ป่วยสูงอายุควรใช้ความระมัดระวัง ซึ่งสะท้อนถึงความถี่ที่สูงขึ้นของการลดลงของหน้าที่ของตับ ไต หรือหัวใจ ตลอดจนโรคประจำตัวร่วมด้วยหรือการใช้ยาอื่นๆ

 

6. ภาวะการทำงานของตับบกพร่อง

ผู้ป่วยที่มีภาวะการทำงานของตับบกพร่องมีแนวโน้มที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์มากกว่าผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ สำหรับผู้ป่วย CP-CML, AP-CML, BP-CML และ Ph+ ALL ที่ได้รับการรักษาด้วยยาเดี่ยว ควรลดขนาดเริ่มต้นของ Ponatinib สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะการทำงานของตับบกพร่องอยู่ก่อนแล้ว (Child-Pugh A, B หรือ C) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น Ph+ ALL รายใหม่ ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาเมื่อให้ Ponatinib แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะการทำงานของตับบกพร่องเล็กน้อย (Child-Pugh A) ไม่มีข้อมูลทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น Ph+ ALL รายใหม่ที่มีภาวะการทำงานของตับบกพร่องระดับปานกลางหรือรุนแรงอยู่ก่อนแล้ว (Child-Pugh B หรือ C) ควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดถึงความเป็นไปได้ที่อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์จะเพิ่มขึ้น ปรับเปลี่ยนขนาดยา Ponatinib เมื่อเกิดอาการไม่พึงประสงค์ ยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยของการให้ยาหลายครั้งหรือขนาดยาที่สูงกว่า 30 มก. ในผู้ป่วยที่มีภาวะการทำงานของตับบกพร่อง

 

【ปฏิกิริยาระหว่างยา】

ผลของยาอื่นต่อ Ponatinib

1. สารยับยั้ง CYP3A ที่มีฤทธิ์แรง

การใช้ Ponatinib ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีฤทธิ์แรงจะเพิ่มความเข้มข้นของ Ponatinib ในพลาสมา ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์จาก Ponatinib หลีกเลี่ยงการใช้ Ponatinib ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีฤทธิ์แรง หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ Ponatinib ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีฤทธิ์แรงได้ ควรลดขนาดยาของ Ponatinib

 

2. สารชักนำ CYP3A ที่มีฤทธิ์แรง

การให้ Ponatinib ร่วมกับสารชักนำ CYP3A ที่มีฤทธิ์แรงจะลดความเข้มข้นของ Ponatinib ในพลาสมา หลีกเลี่ยงการใช้ Ponatinib ร่วมกับสารชักนำ CYP3A ที่มีฤทธิ์แรง เว้นแต่ประโยชน์จะมีมากกว่าความเสี่ยงจากการลดลงของการได้รับ Ponatinib ติดตามผู้ป่วยว่ามีประสิทธิภาพการรักษาลดลงหรือไม่ แนะนำให้เลือกยาที่ใช้ร่วมกันซึ่งไม่มีศักยภาพในการชักนำ CYP3A หรือมีศักยภาพในการชักนำ CYP3A น้อยมาก

การได้รับยาเกินขนาด

เคยมีรายงานการใช้ Ponatinib เกินขนาดในการทดลองทางคลินิก มีการประมาณการว่าผู้ป่วยรายหนึ่งรับประทานขนาด 540 มก. ผ่านทางสายยางให้อาหารทางจมูกถึงกระเพาะอาหาร 2 ชั่วโมงหลังได้รับยาเกินขนาด ผู้ป่วยมีช่วง QT ที่ไม่ได้แก้ไขเท่ากับ 520 ms คลื่นไฟฟ้าหัวใจต่อมาแสดงอัตราการเต้นของหัวใจแบบไซนัสปกติ โดยมีช่วง QT ที่ไม่ได้แก้ไขเท่ากับ 480 ms และ 400 ms ผู้ป่วยเสียชีวิตจากโรคปอดอักเสบและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด 9 วันหลังได้รับยาเกินขนาด ผู้ป่วยอีกรายรับประทานยา 165 มก. ด้วยตนเองในวันที่ 2 ของรอบที่ 1 ผู้ป่วยมีอาการอ่อนเพลียและเจ็บหน้าอกที่ไม่ใช่จากหัวใจในวันที่ 3 ในผู้ป่วย การให้ยาซ้ำขนาด 90 มก. ต่อวันเป็นเวลา 12 วัน ส่งผลให้เกิดโรคปอดอักเสบ, ภาวะการอักเสบทั่วร่างกาย, ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว และภาวะมีของเหลวในเยื่อหุ้มหัวใจระดับปานกลาง

หากใช้ยาเกินขนาด ให้หยุด Ponatinib สังเกตอาการผู้ป่วย และให้การรักษาประคับประคองตามความเหมาะสม