LuciTram Trametinib 2mg

รายละเอียดสินค้า

เอกสารกำกับยาเทรเมทินิบ (Trametinib)

ชื่อทางการค้า: LuciTram

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

ชื่อภาษาจีน: 曲美替尼

英文名称：Trametinib
药品批准文号：09 L 1010/23

【บทสรุป】

เทรเมทินิบ (Trametinib) เป็นยาต้าน MEK ที่พัฒนาโดยบริษัท GlaxoSmithKline (GSK) ประเทศสหรัฐอเมริกา และผลิตโดยบริษัท Lucius Pharmaceuticals ประเทศลาว เหมาะสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคมะเร็งผิวหนังชนิด melanoma ชนิดที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้หรือมีการแพร่กระจาย ซึ่งตรวจพบการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E หรือ V600K

[ข้อบ่งใช้]

ใช้เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับดาบราฟินิบ (Dabrafenib) สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งผิวหนัง melanoma ชนิดที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้หรือมีการแพร่กระจาย และมีการกลายพันธุ์ของยีน BRAF V600E หรือ V600K

ข้อจำกัดในการใช้: ไม่ควรใช้เทรเมทินิบเป็นยาเดี่ยวในผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้าน BRAF มาก่อน

[ขนาดบรรจุ]  

2 มก./เม็ด, 30 เม็ด/กล่อง

【การเก็บรักษา】

ข้อกำหนดด้านอุณหภูมิ 2°C ถึง 8°C เก็บในตู้เย็น หลีกเลี่ยงแสง ห้ามแช่แข็ง

【ขนาดและวิธีใช้】

(1) ยืนยันการมีอยู่ของการกลายพันธุ์ BRAF V600E และ V600K ในตัวอย่างเนื้องอกก่อนเริ่มการรักษาด้วยเทรเมทินิบ

(2) ขนาดยาที่แนะนำของเทรเมทินิบคือ 2 มก. รับประทานวันละ 1 ครั้ง เป็นยาเดี่ยว และใช้ร่วมกับดาบราฟินิบ 150 มก. รับประทานวันละ 2 ครั้ง รับประทานดาบราฟินิบก่อนอาหารอย่างน้อย 1 ชั่วโมง และหลังอาหารอย่างน้อย 2 ชั่วโมง

【อาการไม่พึงประสงค์】

(1) อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยเมื่อใช้เทรเมทินิบเป็นยาเดี่ยว (≥20%) ได้แก่ ผื่น ท้องเสีย และภาวะต่อมน้ำเหลืองบวม

(2) อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดเมื่อใช้เทรเมทินิบร่วมกับดาบราฟินิบ (≥20%) ได้แก่ ไข้ หนาวสั่น อ่อนเพลีย ผื่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย ปวดท้อง อาการบวมที่แขนขา ไอ ปวดศีรษะ ปวดข้อ เหงื่อออกตอนกลางคืน ความอยากอาหารลดลง ท้องผูก และปวดกล้ามเนื้อ

[ผลข้างเคียง]

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของเทรเมทินิบ (มากกว่า 30%): เอนไซม์ตับสูง (อะมิโนทรานสเฟอเรส), ผื่น, ท้องเสีย, ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ, ภาวะโลหิตจาง, ภาวะต่อมน้ำเหลืองบวม เป็นต้น ผลข้างเคียงที่พบบ่อยน้อยของเทรเมทินิบ (ประมาณ 10 – 29%): อัลคาไลน์ฟอสฟาเทสสูง, สิว, แผลในปาก (แผลร้อนใน), ความดันโลหิตสูง, ปวดท้อง, เลือดออก, ผิวแห้ง, คัน, ภาวะอักเสบของเนื้อเยื่อรอบเล็บ (การติดเชื้อที่เล็บ)

วิธีการจัดการกับผลข้างเคียง:

1. เอนไซม์ตับสูง: เทรเมทินิบอาจทำให้เอนไซม์แกมมากลูตามิลทรานสเฟอเรสสูงขึ้นเล็กน้อย ซึ่งบ่งชี้ว่ายาอาจทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ตับเล็กน้อย หากค่าอะมิโนทรานสเฟอเรสต่ำกว่า 2 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ และไม่มีแนวโน้มสูงขึ้นอีก ก็สามารถละเลยได้ หากกังวลว่าจะสูงขึ้นอีก สามารถรับประทานยาเพื่อควบคุมได้

2. ผื่น: ใส่ใจเรื่องความสะอาดของร่างกาย เสื้อผ้าสะอาด พยายามลดเวลาการโดนแสงแดด สวมเสื้อผ้ากันแดด การโดนแสงแดดจะทำให้อาการผื่นแย่ลง รับประทานอาหารรสอ่อน ย่อยง่าย และไม่ระคายเคือง

3. ท้องเสีย: การรับประทานทรัเมทินิบ (Trametinib) อาจส่งผลกระทบต่อเยื่อบุลำไส้ ส่งผลให้การดูดซึมของลำไส้ลดลง ควรรับประทานอาหารอ่อนเหลวหรือกึ่งเหลวที่ย่อยง่าย ผู้ป่วยที่มีอาการน้อยถึงปานกลางสามารถรับประทานยาแก้ท้องเสียได้ สำหรับผู้ที่มีอาการรุนแรงซึ่งถ่ายอุจจาระ 5-10 ครั้งขึ้นไป หรือผู้สูงอายุและร่างกายอ่อนแอ จำเป็นต้องได้รับสารน้ำทดแทนเพื่อปรับสมดุลอิเล็กโทรไลต์ และให้แพทย์ปรับขนาดยา ลดขนาดยา หรือหยุดการรักษาชั่วคราว

4. คลื่นไส้ อาเจียน: เน้นรับประทานอาหารอ่อนที่ย่อยง่าย รับประทานมื้อเล็กๆ แต่บ่อยครั้ง หลีกเลี่ยงอาหารรสจัด อาหารดิบและเย็น ลดอาหารหวานและอาหารที่มีไขมันสูง สามารถรับประทานยาปรับสมดุลทางเดินอาหารเพื่อป้องกันได้ หากมีอาการอาเจียนเกิดขึ้นภายใน 24 ชั่วโมงหลังรับประทานยา ถือเป็นการอาเจียนเฉียบพลัน สามารถรับประทานยาเพื่อควบคุมอาการได้

5. ภาวะช่องปากอักเสบ (แผลในปาก): เพื่อป้องกันภาวะช่องปากอักเสบ โปรดรักษาความสะอาดของช่องปาก แปรงฟันด้วยแปรงขนนุ่มทั้งเช้าและเย็น ใช้,น้ำยาบ้วนปากหลังอาหาร และหลีกเลี่ยงอาหารที่ระคายเคือง หากเป็นแผลในปากแล้ว แนะนำให้รับประทานซิงค์กลูโคเนต (Zinc Gluconate) หรือรับประทานวิตามินบีรวมร่วมด้วย

6. ภาวะอักเสบรอบเล็บ (Paronychia): จำเป็นต้องตัดเล็บเป็นประจำเพื่อป้องกันภาวะอักเสบรอบเล็บ วิธีการรักษา: ใช้ผงยาเซฟาโลสปอริน (Cephalosporin) ผสมน้ำทาบริเวณที่เป็นแผล หากมีหนองจำเป็นต้องระบายหนองออก ตัดส่วนของเล็บที่ขบออกแล้วฆ่าเชื้อด้วยแอลกอฮอล์ ทาขี้ผึ้งอิกทามอล (Ichthammol ointment) เป็นต้น

【ผลการรักษาและประสิทธิภาพ】

曲美替尼由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司，于2013年5月29日美国FDA批准上市，美国食品和药物管理局(FDA)批准达拉非尼和曲美替尼联合用于辅助治疗BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者。

ประสิทธิภาพของทรัเมทินิบในการรักษามะเร็งผิวหนังเมลาโนมาเป็นอย่างไร? ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่า สูตรการรักษาแบบผสมผสานของทรัเมทินิบเป็นหนึ่งในแนวทางการรักษาที่มีอัตราการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาต่ำที่สุดหลังการรักษาในบรรดาการรักษาแบบมุ่งเป้าทั้งหมด

在一项三期临床试验COMBI-AD研究，评估达拉非尼联合曲美替尼与安慰剂治疗切除BRAF V600突变黑色素瘤患者的效果。

การทดลองนี้ได้คัดเลือกผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังเมลาโนมา ระยะที่ III ที่มีการกลายพันธุ์แบบ BRAF V600E หรือ V600K เชิงบวกจำนวน 870 ราย โดยสุ่มแบ่งผู้ป่วยออกเป็นสองกลุ่ม (อัตราส่วน 1:1) ได้แก่ ดาบราฟินิบ 150 มก. วันละสองครั้ง ร่วมกับทรัเมทินิบ 2 มก. วันละครั้ง หรือได้รับยาหลอกวันละสองครั้ง ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพหลักคือรอดชีพบอดจากการกลับเป็นซ้ำ (RFS)

ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแบบผสมผสานมีการปรับปรุงค่า RFS ที่มีนัยสำคัญทางสถิติ ณ จุดตัดของข้อมูล กลุ่มที่ได้รับการรักษาแบบผสมผสานมีอัตราการกลับเป็นซ้ำ/เสียชีวิตที่ต่ำกว่า โดยอยู่ที่ 38% (n=166) ในขณะที่กลุ่มยาหลอกอยู่ที่ 57% (n=248) ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแบบผสมผสานยังไม่ถึงค่ามัธยฐานของ RFS ที่คาดการณ์ไว้ ในขณะที่กลุ่มยาหลอกอยู่ที่ 16.6 เดือน

[ปฏิกิริยาระหว่างยา]

(1) หลีกเลี่ยงการใช้ยาที่มีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 และ CYP2C8 อย่างแรงร่วมกันในเวลาเดียวกัน เมื่อใช้ทรัเมทินิบร่วมกับดาบราฟินิบ

(2) หลีกเลี่ยงการใช้ยาที่มีฤทธิ์กระตุ้น CYP3A4 และ CYP2C8 อย่างแรงร่วมกันในเวลาเดียวกัน เมื่อใช้ทรัเมทินิบร่วมกับดาบราฟินิบ

(3) เมื่อใช้ทรัเมทินิบร่วมกับดาบราฟินิบ การใช้ยาร่วมด้วยที่เป็นซับ스트্রেট (substrate) ที่ไวต่อเอนไซม์ CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 และ CYP2B6 จะส่งผลให้ยาเหล่านี้สูญเสียประสิทธิภาพการรักษา 

[ประชากรพิเศษ]

(1) มารดาที่ให้นมบุตร: ให้หยุดการใช้ยาและการให้นมบุตร

(2) สตรีและบุรุษที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์: ควรปรึกษาหารือเกี่ยวกับแผนการตั้งครรภ์และการคุมกำเนิดกับผู้ป่วยหญิง อาจทำให้ความสามารถในการเจริญพันธุ์เสียหายได้