ลูเซียส LuciLenva เลวาตินิบ Lenvatinib 10mg เลนวาทินิบ

Description

เลนวาทินิบเอกสารกำกับยา

ชื่อทางการค้า: LuciLenva

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

ชื่อภาษาจีน: 乐伐替尼

ชื่อภาษาอังกฤษ: Lenvatinib

เลขทะเบียนตำรับยา: 03 L 1080/24

【บทสรุป】

เลนวาทินิบ (Lenvatinib) เป็นยาต้านมะเร็งแบบออกฤทธิ์หลายเป้าหมาย (Multi-target kinase inhibitor) รวมถึงเป้าหมาย VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, FGFR1, PDGFR, cKit, Ret ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดฟอลิคูลาร์และพับลิลลารี (DTC), มะเร็งเซลล์ไต (RCC) และมะเร็งตับเซลล์ตับ (HCC)

[ข้อบ่งใช้]

1. มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดแตกต่าง (DTC): ใช้สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดแตกต่าง (DTC) ที่มีการกลับเป็นซ้ำเฉพาะที่หรือแพร่กระจาย ลุกลาม และดื้อต่อสารกัมมันตรังสีไอโอดีน

2. มะเร็งเซลล์ไต (RCC): ใช้ร่วมกับยาเพ็มโบรลิซูแมบ (pembrolizumab) สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเซลล์ไต (RCC) ระยะลุกลาม ใช้ร่วมกับยาเอฟเวอร์โรลิมัส (Everolimus) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเซลล์ไต (RCC) ระยะลุกลามที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้านการสร้างหลอดเลือดมาแล้วหนึ่งครั้ง

3. มะเร็งตับ (HCC): ใช้สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเซลล์ตับ (HCC) ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้

4. มะเร็งเยื่อบุมดลูก (EC): ใช้ร่วมกับยาเพ็มโบรลิซูแมบ (pembrolizumab) สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุมดลูก (EC) ระยะลุกลาม

[ขนาดบรรจุ]  

10มก./แคปซูล 30แคปซูล/กล่อง

【การเก็บรักษา】

เก็บในที่แห้งอุณหภูมิระหว่าง 20°C ถึง 25°C สำหรับการเดินทางระยะสั้น สามารถทนอุณหภูมิได้ถึง 15–30°C (59–86°F)

【ขนาดและวิธีใช้】

I. การรักษาด้วยยาเดี่ยว:

1. DTC: ขนาดยาที่แนะนำคือ 24 มก. รับประทานวันละหนึ่งครั้ง

2. HCC: ขนาดยาที่แนะนำขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวจริง: ผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 60 กิโลกรัมขึ้นไปรับประทาน 12 มก. วันละครั้ง ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 60 กิโลกรัมรับประทาน 8 มก. วันละครั้ง

II. การรักษาแบบผสมผสาน:

1. EC: ขนาดยาที่แนะนำคือ 20 มก. วันละหนึ่งครั้ง ใช้ร่วมกับยาเพ็มโบรลิซูแมบ (pembrolizumab) 200 มก.

2. RCC: ขนาดยาที่แนะนำคือ:

① ใช้ร่วมกับยาเพ็มโบรลิซูแมบ (pembrolizumab) รับประทานวันละหนึ่งครั้ง ครั้งละ 20 มก.

② ใช้ร่วมกับยาเอฟเวอร์โรลิมัส (Everolimus) รับประทานวันละหนึ่งครั้ง ครั้งละ 18 มก.

【อาการไม่พึงประสงค์】
乐伐替尼最常见的不良反应（发生率大于或等于30％）是高血压，疲劳，腹泻，关节痛肌痛，食欲下降，体重下降，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，手足综合症发音困难等。

[คำเตือนและข้อควรระวัง]

1. ความดันโลหิตสูง:

จำเป็นต้องได้รับการรักษาเพื่อควบคุมความดันโลหิต ความดันโลหิตสูงระดับ 3 ต้องได้รับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่ดีที่สุด ในกรณีที่มีความดันโลหิตสูงที่เป็นอันตรายถึงชีวิตจำเป็นต้องหยุดยา

2. ภาวะหัวใจล้มเหลว:

ติดตามอาการทางคลินิกหรือสัญญาณของการทำงานของหัวใจที่บกพร่อง การทำงานของหัวใจบกพร่องระดับ 3 ต้องใช้ด้วยความระมัดระวัง การทำงานของหัวใจบกพร่องระดับ 4 จำเป็นต้องหยุดยา

3. ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดง:

หากพบเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดง โปรดหยุดยา

4. พิษต่อตับ:

ติดตามการทำงานของตับก่อนเริ่มใช้เลนวาทินิบ และตรวจเป็นระยะตลอดการรักษา การทำงานของตับบกพร่องระดับ 3 ขึ้นไปต้องใช้ด้วยความระมัดระวัง และภาวะตับวายต้องหยุดยา

5. ภาวะโปรตีนในปัสสาวะ (Proteinuria):

ติดตามภาวะโปรตีนในปัสสาวะก่อนเริ่มใช้เลนวาทินิบ และตรวจติดตามอย่างต่อเนื่อง หากมีโปรตีนในปัสสาวะ ≥ 2 กรัมต่อ 24 ชั่วโมง จำเป็นต้องลดขนาดยา และหากเกิดกลุ่มอาการเนโफ्रทิก (Nephrotic syndrome) ต้องหยุดยา

6. อาการท้องเสีย:

อาจมีความรุนแรงและเกิดขึ้นบ่อย ใช้การรักษาอาการท้องเสียมาตรฐาน ท้องเสียระดับ 3 ต้องลดขนาดยา และท้องเสียระดับ 4 ต้องหยุดยา

7. ภาวะไตวายและความบกพร่องทางไต:

ให้หยุดยาชั่วคราวเมื่อเกิดภาวะไตวายหรือความบกพร่องทางไตระดับ 3 หรือ 4

8. การทะลุของทางเดินอาหารและการเกิดท่อทางเดินอาหาร (Fistula):

โปรดหยุดยาในผู้ป่วยที่พบการทะลุของทางเดินอาหารหรือท่อทางเดินอาหาร (Fistula) ที่เป็นอันตรายถึงชีวิต

9. ภาวะ QT ช่วงเวลายาวขึ้น (QT interval prolongation):

ติดตามและแก้ไขความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ ใช้ยาด้วยความระมัดระวังในกรณีที่มีการยืดของช่วง QT ระดับ 3 หรือสูงกว่า

10. ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ (Hypocalcemia):

ติดตามระดับแคลเซียมในเลือด เสริมแคลเซียมอย่างน้อยเดือนละครั้ง และเปลี่ยนยาหากจำเป็น

11. ภาวะสมองเสื่อมจากความดันโลหิตสูงชั่วคราว (PRES / RPLS):

ระงับการใช้ยาชั่วคราวจนกว่าอาการจะหายเป็นปกติอย่างสมบูรณ์

12. อาการเลือดออก (Hemorrhagic events):

ระงับการใช้ยาชั่วคราวสำหรับภาวะเลือดออกระดับ 3 และหยุดยาสำหรับภาวะเลือดออกระดับ 4

13. ความผิดปกติของการทำงานของต่อมไทรอยด์ที่ถูกกดด้วยฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH):

ติดตามระดับ TSH โดยต้องมีการตรวจสอบทุกเดือนและใช้ยาฮอร์โมนไทรอยด์ทดแทน

14. ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์ (Embryo-fetal toxicity):

อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ แจ้งให้ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น และใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ หากรับประทานในช่วงให้นมบุตร ให้หยุดให้นมบุตร

[ข้อมูลทางคลินิก]

1. ข้อมูลเลนวาทินิบ (Lenvatinib) ในโรคมะเร็งต่อมไทรอยด์

1) มัธยฐานรอดชีพแบบปลอดการลุกลามของโรค (mPFS) ในกลุ่มเลนวาทินิบเท่ากับ 18.3 เดือน เทียบกับกลุ่มยาหลอก 3.6 เดือน

2) อัตราการตอบสนองต่อการรักษาโดยรวม (ORR) ในกลุ่มเลนวาทินิบเท่ากับ 64.8% เทียบกับกลุ่มยาหลอก 1.5%

2. ข้อมูลเลนวาทินิบในโรคมะเร็งไต

1) มัธยฐานรอดชีพแบบปลอดการลุกลามของโรค (mPFS) ในกลุ่มที่ใช้เลนวาทินิบร่วมกับเอฟเวอร์ולימוส (Everolimus) เท่ากับ 14.6 เดือน เทียบกับกลุ่มที่ใช้เอฟเวอร์ולימוสเดี่ยว 5.5 เดือน

2) อัตรารอดชีพโดยรวม (OS) ในกลุ่มที่ใช้เลนวาทินิบร่วมกับเอฟเวอร์ולימוสเท่ากับ 25.5 เดือน เทียบกับกลุ่มที่ใช้เอฟเวอร์ולימוสเดี่ยว 15.4 เดือน

3) อัตราการตอบสนองต่อการรักษาโดยรวม (ORR) ในกลุ่มที่ใช้เลนวาทินิบร่วมกับเอฟเวอร์ולימוสเท่ากับ 37% เทียบกับกลุ่มที่ใช้เอฟเวอร์ולימוสเดี่ยว 6%

3. ข้อมูลเลนวาทินิบในโรคมะเร็งตับ

芝加哥当地时间 2017 年 6 月 4 日在美国肿瘤学会（ASCO）年会，首次公布了乐伐替尼一线治疗 uHCC 随机、开放、非劣效 III 期临床试验（REFLECT）的结果。

该研究共纳入 954 例既往未接受过治疗的 uHCC 患者（≥ 1 个可测量靶病灶，巴塞罗那分期 B 或 C，Child-Pugh A，ECOG PS ≤ 1），随机分入乐伐替尼组（478 例，体重 ≥ 60 kg：12 mg qd；体重＜60 kg：8 mg qd）或索拉非尼组（476 例，400 mg bid）。

ในด้านอัตรารอดชีพโดยรวม (OS) เลนวาทินิบมีประสิทธิภาพไม่ด้อยไปกว่าซอราฟินิบ โดยมีมัธยฐาน OS เท่ากับ 13.6 เดือน และ 12.3 เดือนตามลำดับ ขณะที่การวิเคราะห์กลุ่มย่อยแสดงให้เห็นว่าในประชากรเอเชียตะวันออกและแปซิฟิก การรักษาแนวหน้าด้วยเลนวาทินิบให้ประโยชน์ด้าน OS ดีกว่าการรักษาด้วยซอราฟินิบ

作为 uHCC 的一线治疗方案，乐伐替尼和索拉非尼的 PFS、TTP 和 ORR 在统计学和临床上均有显著差异，乐伐替尼组中位 PFS 是索拉非尼组的两倍（7.4 个月 vs. 3.7 个月，p< 0.00001），ORR 接近索拉非尼的三倍（24.1% vs. 9.2%，p< 0.00001），中位 TTP （中位疾病进展时间）是索拉非尼的两倍多（8.9 个月 vs. 3.7 个月，p< 0.00001）。

ในด้านความปลอดภัย จำนวนผู้ป่วยที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (TEAEs) ในทั้งสองกลุ่มมีใกล้เคียงกัน โดยอาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ของเลนวาทินิบคือ ความดันโลหิตสูง (42%), ท้องเสีย (39%), เบื่ออาหาร (34%), น้ำหนักลด (31%) และอ่อนเพลีย (30%) ซึ่งมีความคล้ายคลึงกับเหตุการณ์อาการไม่พึงประสงค์ของเลนวาทินิบที่เคยรายงานไว้ก่อนหน้านี้

ระยะเวลาการรักษาโดยเฉลี่ยของกลุ่มเลนวาทินิบและกลุ่มซอราฟินิบคือ 5.7 และ 3.7 เดือนตามลำดับ โดยมีผู้ป่วย 13% และ 9% ในสองกลุ่มที่หยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ และมีผู้ป่วย 33% และ 39% ตามลำดับที่ได้รับการรักษาในแนวทางที่สอง (second-line therapy)

4. ข้อมูลกลุ่มย่อยชาวจีนของเลนวาทินิบในโรคมะเร็งตับ

การศึกษา REFLECT เป็นการทดลองทางคลินิกเฟส III แบบหลายศูนย์ทั่วโลก แบบสุ่ม เปิดเผยข้อมูล และไม่ด้อยกว่ากัน ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยมะเร็งตับ (HCC) ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้และไม่เคยได้รับการรักษามาก่อนจำนวน 954 ราย ซึ่งในจำนวนนี้มีผู้ป่วยชาวจีน (แผ่นดินใหญ่ ไต้หวัน และฮ่องกง) เกือบ 300 ราย โดยมีเป้าหมายเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการใช้เลนวาทินิบเป็นยาแนวหน้า (ในประเทศจีน แปลคำว่า lenvatinib ว่า 乐伐替尼 ซึ่งหมายถึงเลนวาทินิบ เช่นเดียวกับข้างต้น) เทียบกับซอราฟินิบซึ่งเป็นการรักษามาตรฐานในปัจจุบัน

การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของผู้ป่วยชาวจีนแสดงให้เห็นว่า เมื่อเทียบกับมัธยฐาน OS 10.2 เดือนในกลุ่มซอราฟินิบ เลนวาทินิบสามารถยืดมัธยฐาน OS ของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญเป็น 15.0 เดือน ขณะเดียวกันก็ลดความเสี่ยงในการเสียชีวิตลงได้อย่างมีนัยสำคัญถึง 27% (HR 0.73)

ในส่วนของจุดยุติรอง เมื่อเทียบกับกลุ่มซอราฟินิบ ผู้ป่วยในกลุ่มเลนวาทินิบมีมัธยฐานการรอดชีวิตแบบปลอดการลุกลามของโรค (PFS, 9.2 เทียบกับ 3.6 เดือน, HR 0.55) และมัธยฐานเวลาจนถึงโรคดำเนินไป (TTP, 11.0 เทียบกับ 3.7 เดือน, HR 0.53) ที่ยาวนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งโดดเด่นยิ่งกว่าข้อมูลระดับโลก และอัตราการตอบสนองต่อการรักษาโดยรวม (ORR) ก็ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกเช่นกัน (21.5% เทียบกับ 8.3%, OR 3.17)

ในด้านความปลอดภัย ผลลัพธ์ของกลุ่มเลนวาทินิบและกลุ่มซอราฟินิบสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ การใช้เลนวาทินิบมีความปลอดภัยและสามารถควบคุมได้ ผู้ป่วยมีความสามารถในการทนต่อยาและความร่วมมือในการใช้ยาอยู่ในเกณฑ์ดี