Lucius LuciAbro Abrocitinib 100mg

Description

ข้อมูลผลิตภัณฑ์อابโรซิตินิบ (Abrocitinib)

ชื่อการค้า: LuciAbro

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

ชื่อภาษาจีน: อะโบรซิตินิบ

ชื่อภาษาอังกฤษ: Abrocitinib

เลขทะเบียนตำรับยา: 02 L 1061/24

【บทสรุป】

อะโบรซิตินิบ (Abrocitinib) เป็นยาในกลุ่มตัวยับยั้งเอนไซม์ Janus kinase (JAK)

อะโบรซิตินิบยับยั้ง JAK1 แบบผันกลับได้โดยการบล็อกตำแหน่งการจับของอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ในการทดลองเอนไซม์ปลอดเซลล์ อะโบรซิตินิบมีความจำเพาะต่อ JAK1 สูงกว่า JAK2 (28 เท่า), JAK3 (มากกว่า 340 เท่า), ไทโรซีนไคเนส (TYK) 2 (43 เท่า) และจีโนมที่กว้างขึ้น ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าความเกี่ยวข้องของการยับยั้งเอนไซม์ JAK จำเพาะต่อผลการรักษาคืออะไร สารประกอบหลักและเมตาบอไลต์ออกฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของ JAK1 ในหลอดทดลองด้วยระดับความจำเพาะที่ใกล้เคียงกัน

[ข้อบ่งใช้]

ใช้สำหรับรักษาผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่ที่มีอายุ 12 ปีขึ้นไป ซึ่งป่วยด้วยโรคผื่นภูมิแพ้ผิวหนังชนิดรุนแรงปานกลางถึงรุนแรงและดื้อต่อการรักษา โดยผู้ป่วยเหล่านี้ไม่สามารถควบคุมโรคได้เพียงพอด้วยยารักษาทั่วร่างกายชนิดอื่นๆ (รวมถึงผลิตภัณฑ์ชีวภาพ) หรือไม่แนะนำให้ใช้การรักษาดังกล่าว

[ขนาดบรรจุ]  

100 มก./เม็ด, 14 เม็ด/ขวด

【การเก็บรักษา】

เก็บรักษาที่อุณหภูมิ 20°C ถึง 25°C (68°F ถึง 77°F); อนุญาตให้ขนส่งระยะสั้นในช่วงอุณหภูมิ 15–30°C (59–86°F)

【ขนาดและวิธีใช้】

1. รับประทานวันละครั้ง ครั้งละ 100 มก. หากไม่มีการตอบสนอง ให้เพิ่มเป็นครั้งละ 200 มก.

2. สำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของไตระดับปานกลาง: รับประทานวันละครั้ง ครั้งละ 50 มก. หากไม่มีการตอบสนอง ให้เพิ่มเป็นครั้งละ 100 มก.

3. สำหรับผู้ป่วยที่มีกระบวนการเมตาบอลิซึมของ CYP2C19 บกพร่อง: รับประทานวันละครั้ง ครั้งละ 50 มก. หากไม่มีการตอบสนอง ให้เพิ่มเป็นครั้งละ 100 มก.

[ข้อห้ามในการใช้ยา]

ห้ามใช้ Abrocitinib ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษา ยกเว้นแอสพิรินขนาดต่ำ (≤81 มก./วัน)

【อาการไม่พึงประสงค์】

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥1% ของอาสาสมัครที่ได้รับยา 100 มก. และ 200 มก.) ได้แก่: โพรงจมูกอักเสบ, คลื่นไส้, ปวดหัว, เริม, ระดับครีเอทีนฟอสфоไคเนสในเลือดสูง, วิงเวียนศีรษะ, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, อ่อนเพลีย, สิว, อาเจียน, เจ็บคอและช่องปาก, ไข้หวัดใหญ่, กระเพาะและลำไส้อักเสบ

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥1% ของอาสาสมัครที่ได้รับการรักษาด้วยยา 100 มก. หรือ 200 มก.) ยังรวมถึง: โรคพุพอง, ความดันโลหิตสูง, โรคผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส, ปวดท้องส่วนบน, แน่นท้อง, งูสวัด และเกล็ดเลือดต่ำ

【ข้อควรระวัง】

1. การติดเชื้อรุนแรง:

ในการศึกษาทางคลินิกของการใช้อะโบรซิตินิบ (Abrocitinib) รักษาโรคผื่นภูมิแพ้ผิวหนัง การติดเชื้อรุนแรงที่พบบ่อยที่สุดคือ โรคเริม, งูสวัด และปอดอักเสบ ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านเอนไซม์ JAK เพื่อรักษาอาการอักเสบ พบการติดเชื้อรุนแรงที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิต รวมถึงวัณโรค และการติดเชื้อแบคทีเรีย, เชื้อราลุกลาม, ไวรัส และการติดเชื้อฉวยโอกาสอื่นๆ หลีกเลี่ยงการใช้ Abrocitinib ในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อรุนแรงในระยะลุกลาม (รวมถึงการติดเชื้อเฉพาะที่) พิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ก่อนเริ่มใช้ Abrocitinib ในผู้ป่วย:

• ที่มีการติดเชื้อเรื้อรังหรือเป็นซ้ำ

• ผู้ที่มีประวัติสัมผัสเชื้อวัณโรค

• ผู้ป่วยที่มีประวัติการติดเชื้อรุนแรงหรือการติดเชื้อฉวยโอกาส

• ผู้ที่เคยอาศัยหรือเดินทางไปยังพื้นที่ที่มีวัณโรคประจำถิ่นหรือโรคติดเชื้อราประจำถิ่น

• มีภาวะแฝงที่อาจเอื้อต่อการติดเชื้อ

ติดตามการพัฒนาของอาการและอาการแสดงของการติดเชื้อในผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดระหว่างและหลังการรักษาด้วย Abrocitinib หากผู้ป่วยพัฒนาเป็นการติดเชื้อรุนแรงหรือการติดเชื้อฉวยโอกาส ให้หยุดใช้ Abrocitinib เริ่มต้นการทดสอบวินิจฉัยที่ครบถ้วนและการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพที่เหมาะสม ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย Abrocitinib อีกครั้ง ควรพิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของการรักษาด้วย Abrocitinib อย่างรอบคอบ

(1) วัณโรค; โรควัณโรค

ประเมินและตรวจหาวัณโรคในผู้ป่วยก่อนเริ่มการรักษาด้วย Abrocitinib และพิจารณาตรวจคัดกรองผู้ป่วยทุกปีในพื้นที่ที่มีอุบัติการณ์วัณโรคสูง ไม่แนะนำให้ใช้ Abrocitinib ในผู้ป่วยวัณโรคระยะลุกลาม สำหรับผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นวัณโรคระยะแฝง หรือวัณโรคระยะแฝงที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน หรือผู้ป่วยที่มีผลตรวจวัณโรคระยะแฝงเป็นลบแต่มีความเสี่ยงสูงที่จะติดเชื้อวัณโรค ให้เริ่มการรักษาเพื่อป้องกันวัณโรคระยะแฝงก่อนเริ่มใช้ Abrocitinib ติดตามอาการและอาการแสดงของวัณโรคในผู้ป่วย รวมถึงผู้ป่วยที่มีผลตรวจการติดเชื้อวัณโรคระยะแฝงเป็นลบก่อนเริ่มการรักษา

(2) การกลับมาเป็นซ้ำของไวรัส

การศึกษาทางคลินิกของ Abrocitinib รายงานการกลับมาเป็นซ้ำของไวรัส รวมถึงการกลับมาเป็นซ้ำของไวรัสเริม (เช่น งูสวัด, เริม) หากผู้ป่วยเป็นงูสวัด ให้พิจารณาหยุดใช้ Abrocitinib ชั่วคราวจนกว่าจะหาย มีรายงานการกลับมาเป็นซ้ำของไวรัสตับอักเสบบี (HBV) ในผู้ป่วยที่ได้รับยากลุ่ม JAK inhibitors ดำเนินการคัดกรองไวรัสตับอักเสบและติดตามการกลับมาเป็นซ้ำตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิก ก่อนเริ่มการรักษาและระหว่างการรักษาด้วย Abrocitinib ไม่แนะนำให้ใช้ Abrocitinib ในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบบีหรือซีระยะลุกลาม [ดูเภสัชวิทยาคลินิก (12.3)] ติดตามการแสดงออกของ HBV DNA ในผู้ป่วย HBV แบบไม่ติดต่อระหว่างการรักษาด้วย Abrocitinib หากตรวจพบ HBV DNA ระหว่างการรักษาด้วย Abrocitinib โปรดปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านโรคตับ

2. อัตราการเสียชีวิต

ในการศึกษาความปลอดภัยหลังการวางตลาดแบบสุ่มขนาดใหญ่ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาทอยด์ (RA) อายุ 50 ปีขึ้นไปที่มีปัจจัยเสี่ยงด้านโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างน้อยหนึ่งข้อ ซึ่งเปรียบเทียบยากลุ่ม JAK inhibitors กับตัวยับยั้ง TNF พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยากลุ่ม JAK inhibitors มีอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุสูงกว่า รวมถึงการเสียชีวิตกะทันหันจากโรคหัวใจและหลอดเลือด Abrocitinib ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรค RA พิจารณาประโยชน์และความเสี่ยงของผู้ป่วยแต่ละรายก่อนเริ่มหรือดำเนินรักษาต่อด้วย Abrocitinib

3. เนื้องอกมะเร็งและโรคต่อมน้ำเหลืองโต

พบเนื้องอกมะเร็ง รวมถึงมะเร็งผิวหนังชนิดที่ไม่ใช่เมลาโนมา (NMSC) ในการศึกษาทางคลินิกของการใช้อะโบรซิตินิบ (Abrocitinib) รักษาโรคผื่นภูมิแพ้ผิวหนัง ดำเนินการตรวจผิวหนังเป็นระยะในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคมะเร็งผิวหนังเพิ่มขึ้น ควรถอดความเสี่ยงจากการสัมผัสแสงแดดและรังสีอัลตราไวโอเลตด้วยการสวมชุดป้องกันและใช้ครีมกันแดดที่มีช่วงการป้องกันกว้าง

มะเร็งร้ายแรง รวมถึงต่อมน้ำเหลืองอักเสบ เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอาการอักเสบด้วยตัวยับยั้ง JAK ในการศึกษาความปลอดภัยหลังการ วามั่นใจขนาดใหญ่แบบสุ่มในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ที่ใช้ตัวยับยั้ง JAK อีกตัวหนึ่ง พบว่าอัตราการเกิดมะเร็ง (ไม่รวมมะเร็งผิวหนังชนิดไม่ใช่เมลาโนมา (NMSC)) สูงกว่าในผู้ป่วยที่รักษาด้วยตัวยับยั้ง JAK เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่รักษาด้วยตัวยับยั้ง TNF Abrocitinib ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้สำหรับโรค RA อัตราการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองสูงกว่าในผู้ป่วยที่รักษาด้วยตัวยับยั้ง JAK เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่รักษาด้วยตัวยับยั้ง TNF อัตราการเกิดมะเร็งปอดสูงกว่าในผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ซึ่งปัจจุบันหรือในอดีตได้รับการรักษาด้วยตัวยับยั้ง JAK เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ซึ่งรักษาด้วยตัวยับยั้ง TNF ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีตมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดมะเร็ง

พิจารณาประโยชน์และความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายก่อนเริ่มหรือดำเนินการรักษาด้วย Abrocitinib ต่อไป โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งที่ทราบอยู่แล้ว (ยกเว้น NMSC ที่รักษาหายแล้ว) ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งระหว่างการรักษา และผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต

4. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดหลัก

มีการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดหลักในการศึกษาทางคลินิกของ Abrocitinib สำหรับโรคผื่นภูมิแพ้ผิวหนัง (Atopic Dermatitis) ในการศึกษาความปลอดภัยหลังการจำหน่ายขนาดใหญ่แบบสุ่มเกี่ยวกับตัวยับยั้ง JAK อีกตัวหนึ่ง พบว่าอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดหลัก (MACE) (นิยามว่าเป็นการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตายชนิดไม่รุนแรงถึงตาย (MI) และโรคหลอดเลือดสมองชนิดไม่รุนแรงถึงตาย) สูงกว่าในผู้ป่วย RA อายุ 50 ปีขึ้นไปที่มีปัจจัยเสี่ยงด้านหัวใจและหลอดเลือดอย่างน้อยหนึ่งประการ ซึ่งได้รับการรักษาด้วยตัวยับยั้ง JAK เมื่อเทียบกับผู้ป่วย RA ที่รักษาด้วยตัวยับยั้ง TNF Abrocitinib ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้สำหรับโรค RA ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต พิจารณาประโยชน์และความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายก่อนเริ่มหรือดำเนินการรักษาด้วย Abrocitinib ต่อไป โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต และผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงด้านหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงอาการของเหตุการณ์รุนแรงทางหัวใจและหลอดเลือด และการดำเนินการเมื่อเกิดอาการขึ้น สำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมอง ให้หยุดรับประทาน Abrocitinib

5. การเกิดลิ่มเลือดอุดตัน

ในการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับโรคผื่นภูมิแพ้ผิวหนัง พบภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT) และภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด (PE) ในผู้ป่วยที่ได้รับ Abrocitinib มีรายงานการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน รวมถึง DVT, PE และลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดง ในผู้ป่วยที่ได้รับตัวยับยั้ง JAK สำหรับรักษาอาการอักเสบ ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์หลายอย่างมีความรุนแรง และบางอย่างถึงแก่ชีวิต ในการศึกษาความปลอดภัยหลังการจำหน่ายขนาดใหญ่แบบสุ่มเกี่ยวกับตัวยับยั้ง JAK อีกตัวหนึ่ง อุบัติการณ์รวมของลิ่มเลือดอุดตัน, DVT และ PE สูงกว่าในผู้ป่วย RA อายุ 50 ปีขึ้นไปที่มีปัจจัยเสี่ยงด้านหัวใจและหลอดเลือดอย่างน้อยหนึ่งประการ เมื่อเทียบกับผู้ป่วย RA ที่รักษาด้วยตัวยับยั้ง TNF Abrocitinib ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้สำหรับโรค RA หลีกเลี่ยงการใช้ Abrocitinib ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน หากมีอาการของลิ่มเลือด ให้หยุดใช้ Abrocitinib และประเมินผลรวมถึงรักษาผู้ป่วยอย่างเหมาะสม

6. ภูมิคุ้มกัน

ก่อนเริ่มใช้ Abrocitinib ให้ฉีดวัคซีนตามคำแนะนำในแนวทางการสร้างภูมิคุ้มกันในปัจจุบันให้ครบถ้วนตามช่วงอายุ รวมถึงการฉีดวัคซีนป้องกันโรคงูสวัด หลีกเลี่ยงการฉีดวัคซีนเชื้อเป็นก่อน, ระหว่าง และทันทีหลังการรักษาด้วย Abrocitinib

[ความปลอดภัยและประสิทธิภาพ]

在3个随机、双盲、对照组中评估了Abrocitinib作为单一疗法以及与背景局部皮质类固醇联合使用的疗效，根据研究者的整体评估（IGA）评分，对1615名12岁及以上的中重度特应性皮炎受试者（Abrocitinib未被批准用于儿科患者）进行安慰剂对照试验[试验-AD-1（NCT03349060）、试验-AD-2（NCT03575871）和试验-AD-3（NCT03720470）]≥湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16.体表面积（BSA）受累≥10%和瘙痒峰值数值评定量表（PP-NRS）≥4随机化前的基线检查。

โดยรวมแล้ว 53% ของอาสาสมัครเป็นเพศชาย, 69% เป็นชาวผิวขาว, 64% มีคะแนน IGA พื้นฐานเท่ากับ 3 (โรคผื่นภูมิแพ้ผิวหนังระดับปานกลาง) และ 36% มีคะแนน IGA พื้นฐานเท่ากับ 4 (โรคผื่นภูมิแพ้ผิวหนังระดับรุนแรง) คะแนน EASI เฉลี่ย ณ จุดเริ่มต้นคือ 30 คะแนน อายุเฉลี่ย ณ จุดเริ่มต้นคือ 36 ปี โดย 8% ของอาสาสมัครอายุตั้งแต่ 12 ปีถึงต่ำกว่า 18 ปี และ 92% มีอายุ 18 ปีขึ้นไป อาสาสมัครในการทดลองเหล่านี้คือผู้ที่มีการตอบสนองต่อการรักษาเฉพาะที่ก่อนหน้าไม่เพียงพอ หรือผู้ที่ไม่เหมาะสมทางการแพทย์สำหรับการรักษาเฉพาะที่ หรือผู้ที่เคยได้รับการรักษาแบบ systemic รวมถึง dupilumab ในการทดลองแต่ละครั้ง มากกว่า 40% ของอาสาสมัครเคยได้รับการรักษาแบบ systemic มาก่อน ในการทดลอง-AD-1 และทดลอง-AD-2 มีอาสาสมัคร 6% ที่เคยใช้ dupilumab ในขณะที่การทดลอง-AD-3 ไม่อนุญาตให้ใช้ dupilumab ล่วงหน้า

สัดส่วนของอาสาสมัครที่บรรลุ PP-NRS4 ในสัปดาห์ที่ 2 (นิยามคือคะแนน PP-NRS เพิ่มขึ้นจากพื้นฐานตั้งแต่ 4 คะแนนขึ้นไป) ของผู้ที่รับประทาน Abrocitinib ชนิดรับประทานเดี่ยว 200 มก. วันละครั้ง (28% ในการทดลอง-AD-1 และ 24% ในการทดลอง-AD-2) และ 100 มก. วันละครั้ง (11% ในทั้งสองการทดลอง) เมื่อเทียบกับยาหลอก (2% ในทั้งสองการทดลอง) อาสาสมัครในกลุ่มที่ได้รับ Abrocitinib เดี่ยว (100 มก. หรือ 200 มก. วันละครั้ง) มีสัดส่วนการปรับปรุงอาการคันที่ดีขึ้นสูงกว่าในสัปดาห์ที่ 12 เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก

สัดส่วนของอาสาสมัครที่บรรลุ PP-NRS4 ในสัปดาห์ที่ 2 สูงกว่าในกลุ่มที่ได้รับ Abrocitinib 200 มก. วันละครั้ง (30%) และ Abrocitinib 100 มก. วันละครั้ง (14%) ร่วมกับการรักษาเฉพาะที่ เมื่อเทียบกับยาหลอก (8%) ในการทดลอง-AD-1, ทดลอง-2 และทดลอง-AD-3 การตรวจสอบอายุ, เพศ, เชื้อชาติ, น้ำหนัก และการรักษาโรคผื่นภูมิแพ้ผิวหนังแบบ systemic ก่อนหน้า ไม่พบความแตกต่างในการตอบสนองต่อ Abrocitinib 100 มก. หรือ 200 มก. วันละครั้งในกลุ่มย่อยเหล่านี้